持续发热不退可能由感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤性疾病、药物反应或中枢性发热等因素引起，需结合具体症状和检查结果综合判断。
1、感染性疾病：
细菌、病毒、真菌或寄生虫感染是发热最常见原因。肺部感染如肺炎、泌尿系统感染如肾盂肾炎、胆道感染如胆囊炎均可导致持续性发热。结核分枝杆菌感染引起的肺结核常表现为午后低热伴盗汗，EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症可出现长期发热伴咽峡炎。
2、自身免疫病：
系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等结缔组织病可通过免疫复合物沉积引发炎症反应。这类疾病多伴有特异性抗体阳性，如抗核抗体、类风湿因子等。患者除发热外，往往出现关节肿痛、皮疹、口腔溃疡等多系统损害表现。
3、恶性肿瘤：
淋巴瘤、白血病等血液系统肿瘤以及肾癌、肝癌等实体肿瘤均可引起肿瘤热。这种发热多呈弛张热型，常规抗感染治疗无效。肿瘤细胞产生的内源性致热原及坏死组织吸收是主要发热机制，常伴有进行性消瘦、淋巴结肿大等消耗性症状。
4、药物热：
抗生素如青霉素类、头孢菌素类，抗结核药如异烟肼，抗心律失常药如胺碘酮等均可诱发药物热。通常在用药后7-10天出现，表现为持续高热但一般情况良好，停药后体温可迅速恢复正常，可伴有皮疹、嗜酸性粒细胞增多等过敏反应表现。
5、中枢性发热：
下丘脑体温调节中枢受损见于脑出血、脑外伤、脑肿瘤等中枢神经系统疾病。这种发热表现为高热无汗，体温昼夜波动小，对解热药反应差，常伴有意识障碍、瞳孔改变等神经系统定位体征。需通过头颅CT或MRI明确原发病灶。
对于不明原因发热患者，建议完善血常规、C反应蛋白、血培养、自身抗体、肿瘤标志物等实验室检查，必要时进行影像学评估。保持每日2000毫升以上饮水量，选择清淡易消化的高蛋白饮食如鱼肉、蛋羹，避免辛辣刺激食物。体温超过38.5℃时可物理降温，但禁止酒精擦浴。记录体温变化曲线，观察伴随症状演变，若发热持续3周以上或出现意识改变、呼吸困难等危重症状需立即就医。
