嗜铬细胞瘤可能由遗传因素、基因突变、肾上腺髓质增生、多发性内分泌腺瘤病、长期慢性应激等原因引起。
1、遗传因素：
约30%的嗜铬细胞瘤患者存在家族遗传倾向，尤其是多发性内分泌腺瘤病2型MEN2和冯·希佩尔-林道综合征VHL综合征等遗传性疾病。这些疾病导致特定基因缺陷，使肾上腺或交感神经节细胞异常增殖，形成肿瘤。基因检测可帮助明确家族性病例。
2、基因突变：
RET、VHL、NF1等基因的体细胞突变是散发性嗜铬细胞瘤的主要诱因。这些突变影响细胞增殖和凋亡调控通路，导致嗜铬细胞不受控生长。突变可能由环境因素或自发产生，常见于肾上腺髓质或腹交感神经链的嗜铬组织。
3、肾上腺髓质增生：
肾上腺髓质组织异常增生可能发展为嗜铬细胞瘤。长期儿茶酚胺分泌刺激、局部缺血或炎症反应可促使髓质细胞增殖。这种情况常见于双侧肾上腺病变，需通过影像学和激素检测鉴别良恶性。
4、多发性内分泌腺瘤病：
MEN2A和MEN2B患者中，嗜铬细胞瘤发生率高达50%。此类患者甲状腺髓样癌和甲状旁腺功能亢进常并存。肿瘤多位于肾上腺，因RET原癌基因突变导致神经嵴来源细胞肿瘤化。
5、长期慢性应激：
持续精神压力或生理应激可能通过交感神经持续激活，刺激嗜铬细胞过度分泌儿茶酚胺。虽然直接致病证据有限，但应激可能加速潜在遗传缺陷者的肿瘤发展。这类患者常合并高血压危象发作。
建议嗜铬细胞瘤高危人群定期监测血压和血尿儿茶酚胺代谢产物。日常需避免剧烈运动、情绪激动和摄入酪胺含量高的食物如奶酪、腌制品。确诊后应限制咖啡因摄入，手术前需充分药物准备控制血压波动。术后需长期随访排除复发或转移，每年进行腹部影像学检查。
