四环素软膏和红霉素软膏的主要区别在于成分、抗菌谱及适应症。四环素软膏主要成分为四环素类抗生素，红霉素软膏则属于大环内酯类抗生素，两者在作用机制、适用人群及不良反应上存在差异。
1、成分差异
四环素软膏的有效成分为四环素，通过抑制细菌蛋白质合成发挥广谱抗菌作用。红霉素软膏则以红霉素为主要成分，通过阻断细菌核糖体功能抑制其生长。四环素对革兰氏阳性菌、阴性菌及部分非典型病原体有效，红霉素更侧重于革兰氏阳性菌和部分厌氧菌。
2、抗菌范围
四环素软膏对痤疮丙酸杆菌、衣原体等病原体效果显著，常用于炎症性痤疮和浅表皮肤感染。红霉素软膏对葡萄球菌、链球菌等引起的脓疱疮、毛囊炎更敏感，也用于小面积烧伤创面预防感染。两者对支原体、立克次体等特殊病原体的敏感性存在交叉差异。
3、适用人群
四环素软膏禁用于8岁以下儿童及孕妇，可能影响牙齿和骨骼生长。红霉素软膏无明确年龄限制，妊娠期使用需权衡利弊。肝功能异常者使用红霉素需谨慎，四环素则可能加重肾脏负担，肾功能不全者应调整用量。
4、不良反应
四环素软膏可能引起局部刺激、光敏反应，长期使用可能导致菌群失调。红霉素软膏常见不良反应为皮肤干燥、灼热感，偶见接触性皮炎。两者均可能诱发细菌耐药性，不建议长期连续使用超过一周。
5、联合用药
四环素软膏避免与含金属离子的药物同用，可能形成螯合物降低药效。红霉素软膏不宜与氯霉素或林可霉素类联用，可能产生拮抗作用。严重感染时两者均可作为辅助治疗，但需配合系统性抗生素使用。
使用前需清洁患处并保持干燥，涂抹薄层即可无须厚敷。过敏体质者应先小范围试用，出现红肿瘙痒立即停用。避免接触眼睛及黏膜部位，用药期间注意防晒。皮肤感染持续未缓解或伴随发热等全身症状时，应及时就医调整治疗方案。日常保持皮肤清洁，增强免疫力有助于预防感染复发。
