双氯芬酸钠与布洛芬的安全性需结合用药人群和基础疾病判断，两者均存在胃肠道刺激和心血管风险，但布洛芬对胃肠黏膜损伤概率略低，而双氯芬酸钠心血管不良反应更需警惕。
双氯芬酸钠与布洛芬同属非甾体抗炎药，通过抑制环氧酶减少前列腺素合成发挥镇痛消炎作用。布洛芬对环氧酶-1抑制作用较弱，胃肠黏膜保护性前列腺素减少程度较轻，故消化道溃疡风险相对较低，适合短期缓解轻度疼痛。双氯芬酸钠对环氧酶-2选择性更高，抗炎效果显著但可能干扰血管内皮功能，高血压患者长期使用可能增加心肌梗死风险。肾功能不全者使用双氯芬酸钠更易出现水钠潴留，而布洛芬在儿童发热管理中安全性数据更充分。
双氯芬酸钠的心血管风险与剂量呈正相关，连续使用超过两周可能升高血压并影响抗血小板药物疗效。布洛芬与阿司匹林联用时会竞争性阻断后者抗血小板作用，冠心病患者需避免合用。两种药物均可能引发哮喘患者支气管痉挛，肝功能异常者代谢障碍风险相似。妊娠晚期均属禁忌，但布洛芬在哺乳期相对更安全。
使用非甾体抗炎药期间应定期监测血压和肾功能，避免与糖皮质激素或抗凝药联用。疼痛缓解后应及时减停药物，慢性疼痛患者建议优先选择物理治疗。出现黑便或胸痛需立即就医，65岁以上老人建议在医生指导下选择外用剂型降低全身副作用风险。
