当ALK阳性NSCLC的七年PFS率攀至55%,当III期不可切患者的pCR跃上46.9%,肺癌“慢病化”与“临床治愈”的双重画卷,正在广袤草原上徐徐铺展 —— Top Talk肺凡大使寰球行,于7月10日在呼和浩特启幕。本次论坛的主席团由来自内蒙古自治区人民医院的李文新教授和金高娃教授,以及香港中文大学莫树锦教授 (Prof. Tony Mok)、 广东省人民医院吴一龙教授、中国药科大学附属南京天印山医院/南京大学医学院金陵医院宋勇教授与福建省肿瘤医院黄诚教授共同组成。群贤毕至,围绕CROWN七年数据、ALK+ NSCLC一线治疗策略、LORIN新辅助突破及真实世界案例中患者全程管理四大议题,展开了一场贯通循证与临床实战的深度对话。
开幕与主席致辞
苏日拉教授宣布会议开幕,“漠南”二字承载着宽广坚韧的学术襟怀,期冀与会专家如“锦龙”腾越,共启肺癌长生存新程。
李文新教授以东道主之姿,将内蒙古的壮阔与医疗的不易娓娓道来——东西横跨两千余公里,风光万千,却仅四家医院具备肿瘤诊疗能力。他由衷感谢吴一龙教授、莫树锦教授、黄诚教授及王燕教授多年如一日的倾情帮扶,让草原患者亦能触及治疗的曙光。
吴一龙教授开宗明义:肺癌慢病化已成现实,但长程管理随之抛出一个更深的命题——如何让患者不仅活得更长,更活得有质量、有尊严。这正是本次会议的灵魂所在。
Session 1:肺跃·新原——从数据高地到临床共识
主题报告:The Clinical Impact of CROWN 7-year data
讲者:莫树锦教授(香港中文大学)
主持:王燕教授(中国医学科学院肿瘤医院)
王燕教授以一句轻松的开场拉开本环节序幕,随即邀请莫树锦教授登台,为与会者带来CROWN研究的深度解析。
莫树锦教授以一句“Life = Quantity× Quality”叩击人心——生命等于长度乘以质量。由此,他展开对CROWN七年数据的精妙拆解:中位PFS仍未达到,7年PFS率55%;年进展风险从第一年20%、第二年10%,陡降至第三年起仅3%–5%。“度过前两年,后续7年维持无进展的概率达79%,进入一个“Safe Zone”。 CROWN,是实体瘤领域极少数坐拥7年PFS数据的研究。
脑转移防线更是令人振奋——基线无脑转移者7年无脑转移率高达96%。“洛拉替尼几乎达到了预防效果——你们疫苗的预防率有没有96%?” 一语既出,满座会心。基线有脑转移者7年颅内无进展率亦达83%。原来我们每位患者每8个星期就要做一次脑部MRI,7年间每位患者平均接受39次头颅MRI,这对患者来说也是一笔不低的费用。有了CROWN 7年数据呈现的预防脑转的效果,也能帮患者减少脑转发生的担心。
他警醒同道:约12%–15%的早期进展源于IHC假阳性——“ALK是胚胎期蛋白,必须用NGS或FISH验证”;TP53共突变则是另一常见因素。管理层面,34%患者需降剂量,但疗效丝毫未损;高脂血症可控且不增加心血管事件;CNS副作用多集中于前5个月,以降剂量为核心策略,大多在第10–15个月消退。他特别提及:“请家属一起复诊——别问患者本人,问配偶或家人,患者有没有情绪变化。” 细微之处,尽显智慧。
主题报告:预防关键风险,一线决定终局
讲者:戴朝霞教授(大连医科大学附属第二医院)
主持:黄诚教授(福建省肿瘤医院)
黄诚教授登台主持,回望二十年前“锦龙”在桂林携手启动IPASS研究的燃情岁月,感慨中国肺癌研究在两位巨擘引领下已昂首屹立世界。他掷地有声:“第一次治疗,就是决定成败的关键。”
戴朝霞教授以ALK-TKI三代迭代为经纬,织就一幅PFS从“月”到“年”的进化图谱:一代克唑替尼PFS约16.8个月,二代阿来替尼/布格替尼延至34.8个月,三代洛拉替尼CROWN研究7年数据显示mPFS>84个月,一举将治疗获益推入全新量级。
她以“三重防线”凝练洛拉替尼的核心优势:预防脑转移——基线无脑转移者7年颅内无进展比例达96%,亚裔人群五年新发脑转移率为零;预防靶内耐药——7年随访未见新的ALK靶内二次突变;驱动深度缓解——ORR 81%,CR率11%,80%患者缓解深度逾50%。排兵布阵上,3+X模式累积PFS预测12.3年,2+3模式最长为7.4年,近五年的鸿沟不言自明。“好药先用,不是选择,是定论。” 安全性与疗效并行不悖——因AE停药率仅5%,不良反应多集中于前3–4个月,降剂量管理丝毫不损疗效。
肺凡论道(一)
讨论主持:
宋勇教授(中国药科大学附属南京天印山医院/南京大学医学院金陵医院)
刘子玲教授(吉林大学白求恩第一医院)
讨论嘉宾:
张俊萍教授(山西白求恩医院)
王政华教授(锦州医科大学附属第一医院)
苍宏宇教授(内蒙古自治区人民医院)
张嘉涛教授(广东省人民医院)
杨海波教授(吉林市肿瘤医院)
沙如拉教授(内蒙古自治区人民医院)
宝雪梅教授(内蒙古自治区国际蒙医医院)
苏日拉教授(内蒙古自治区人民医院)
停药与监测:王政华教授抛出长生存停药之问。莫树锦教授直言——“停药无数据支持,MRD在ALK中检测不准,目前只能靠影像。” 小细胞转化则TKI基本无效,当果断转化疗,脑转移者化疗基础上保留TKI。
剂量选择:沙如拉教授问起始剂量之辩。莫教授点明75mg与100mg疗效无显著差异,仅严重脑转移需维持100mg;对高龄、独居等风险承受力较低者,他个人有时从75mg起始。张俊萍教授分享了合并心血管疾病患者减量使用的成功心得。
检测与耐药:苍宏宇教授问及少见融合合并,莫教授坦承数据稀少,但部分非经典融合存在“对三代无效而对一代有效”的反常现象。张嘉涛教授追问未来注册研究能否以洛拉替尼为对照,莫教授从现实出发——需700–800例患者、十余年随访。
全程管理:宝雪梅教授聚焦血脂体重管理,莫教授表示GLP-1有个案但无系统数据,目前以生活方式干预和他汀为主。杨海波教授提到肿瘤的管理是一方面,患者的心态管理也同样重要。宋勇教授一语点睛:精准治疗时代,人文关怀始终是无可替代的临床温度。
刘子玲教授总结道:现在对于ALK+ NSCLC来讲,一线首选好药先用毋庸置疑,个体化的管理不良反应也需要MDT的专家与我们共同努力。
Session 2:肺行·辽阔——从新辅助突破到真实世界
主题报告:全方位解读LORIN研究及转化研究未来方向
讲者:张潮博士(广东省人民医院)
主持:聂立功教授(北京大学第一医院)
张潮博士呈现了钟文昭教授领衔的LORIN研究重磅成果。针对III期ALK阳性NSCLC,三周期(12周)洛拉替尼新辅助方案交出一份亮眼答卷——2023至2025年共入组43例,超半数为基线N3不可切患者。
数据令人振奋:术后pCR率46.9%,MPR率81%;75%的N3不可切患者成功转化为可手术,R0切除率97%;中位随访18个月仅3例局部复发,远处转移为零。新辅助阶段减量比例16%,仅1例因3级间质性肺病停药。
转化研究更见深度:残留肿瘤高表达FOLR1,培美曲塞联合价值浮出水面;c-MET扩增者联用MET抑制剂疗效跃升;免疫微环境中,洛拉替尼诱导CD4+/CD8+效应记忆T细胞向残留病灶富集,深度缓解者肿瘤周围可见三级淋巴结构(TLS)形成——“CROWN长拖尾效应,可能部分源于免疫介导”。多组学分析还捕捉到trop-2在残留病灶中的广泛表达,为trop-2 ADC的探索埋下伏笔。
病例报告:ALK阳性晚期肺腺癌伴罕见转移
讲者:贾林梓教授(山西省肿瘤医院)
主持:胡晓桦教授(广西医科大学第一附属医院)
肺凡论道(二)
论道主持:
刘建阳教授(吉林省肿瘤医院)
季洪波教授(赤峰市医院)
高亚杰教授(大连医科大学附属第一医院)
讨论嘉宾:
侯晓峰教授(巴彦淖尔医院)
孙步彤教授(吉林大学中日联谊医院)
杜振广教授(辽宁省人民医院)
刘丹教授(锦州市中心医院)
高平教授(大连医科大学附属第一医院)
霍伟教授(大连市中心医院)
MRD与分层治疗:侯晓峰教授关切MRD基层可及性,吴一龙教授回应III期试验已完成,预计1–2年内获批。孙步彤教授追问TP53共突变是否需联合化疗,吴教授字字千钧:“任何加法,必须回答能否超越单药CROWN。”
一线地位的共识:季洪波教授分享一线定要好药先用。杜振广教授一锤定音——七年数据让一线洛拉替尼的地位不可撼动。“3+X模式预测PFS超12年,患者上网一搜,你再选2+3,他们第一个质疑的就是你。” 刘丹教授分享了罕见ALK融合亚型获益于靶向治疗的基层实例。
新辅助未来方向:高平教授对比LORIN与EGFR新辅助研究,探寻LORIN数据为何更胜一筹。霍伟教授大胆抛出pCR患者“去手术化”的想象,激起全场思辨的涟漪。
高亚杰教授也提到CROWN这么好的数据希望能够尽快进入下一步,推动指南的更新,给更多患者带来更好的生存获益。刘建阳教授最后用一首即兴之作进行总结:ALK引领数洛拉,超7搏10慢病化,好药先用受到夸,疗效数据往上刷。
主席总结:迈入长生存精细化管理新纪元
吴一龙教授登高望远,宣告ALK诊疗已迈入“长生存精细化管理”的崭新纪元,并以四大命题锚定前行方向:
一、 识别早期进展者——“如何把前两年进展的30%患者找出来,是头等大事。”相关联合治疗研究已然启航。
二、 停药时机之问——“吃了七年,要一辈子吃吗?没有数据。”
三、 随访模式革新——“三年后年复发率仅3%–5%,有症状再查,半年甚至一年一次足矣。”
四、 年轻女性生育问题——“男性患者已有约5例成功生育,但女性能不能怀孕?必须系统研究。”
他更向全国同道发出深情呼吁:III期不可切ALK阳性NSCLC的标准治疗仍困于同步放化疗,但“患者宁愿自费用药也不做放化疗”。一项随机对照研究(单药洛拉替尼 vs. 同步放化疗)正蓄势待发,“只差二十几例入组,拜托全国同道支持!”
从CROWN七年55%的PFS率到LORIN研究46.9%的pCR率,从服药四天逆转危局到96%患者免于颅内侵袭——洛拉替尼正以一条不可辩驳的证据链,重绘ALK阳性NSCLC的治疗版图。“好药先用”已沉淀为时代的共识,“临床治愈”正从远方的地平线,一步步走入现实的晨光。
心随天地走,当草原的长风拂过科学的疆界,肺癌长生存的篇章,正在这片辽阔大地上,落笔成章。








