药物性肝病通常由药物或其代谢产物直接损伤肝细胞、诱发免疫反应、干扰胆汁排泄、诱发线粒体功能障碍、抑制肝细胞再生等原因引起。药物性肝病的形成机制主要有药物毒性作用、个体代谢差异、药物相互作用、基础肝病影响、遗传易感性等。
1、药物毒性作用
部分药物本身或其代谢产物具有直接肝毒性，可破坏肝细胞膜结构，导致肝细胞坏死。常见肝毒性药物包括对乙酰氨基酚、抗结核药异烟肼、部分抗生素和化疗药物等。这类药物在常规剂量下可能安全，但过量使用时会超出肝脏代谢能力，引发急性肝损伤。临床表现为转氨酶升高、黄疸等症状，严重时可进展为肝衰竭。
2、个体代谢差异
肝脏药物酶活性存在个体差异，部分人群代谢能力低下可能导致药物蓄积中毒。CYP450酶系基因多态性会影响药物代谢速率，如慢乙酰化体质者使用异烟肼时更易受损。老年人因肝血流量减少、儿童因酶系统未成熟，均属于高风险人群。这类损伤通常具有剂量非依赖性特点，即使常规剂量也可能引发肝损伤。
3、药物相互作用
多种药物联用可能竞争代谢酶或转运蛋白，改变药物动力学特性。如利福平可诱导CYP3A4酶加速其他药物代谢，导致毒性中间产物增加。某些中药与西药联用可能抑制药物代谢酶，延长药物半衰期。联合用药时需特别关注肝毒性叠加效应，临床常见于抗感染、抗癫痫等联合治疗方案。
4、基础肝病影响
慢性肝病患者肝脏储备功能下降，对药物代谢能力显著减弱。肝硬化患者门体分流会使药物首过效应降低，血药浓度异常升高。脂肪肝患者肝细胞对氧化应激更敏感，更易发生药物性损伤。这类患者使用肝毒性药物时，需要调整剂量并加强肝功能监测。
5、遗传易感性
特定基因变异会增加药物性肝病风险，如HLA-B*5701等位基因与阿巴卡韦超敏反应相关。部分人群线粒体DNA突变会降低细胞能量代谢，增加对某些抗生素的敏感性。药物代谢酶和转运蛋白基因多态性检测，有助于评估个体用药安全性。
预防药物性肝病需严格掌握用药指征，避免不必要的联合用药。用药期间应定期监测肝功能指标，出现异常及时停药。既往有肝病史者选择药物时需评估风险收益比，必要时调整剂量。日常注意观察皮肤黄染、尿色加深等早期症状，避免饮酒加重肝脏负担。使用已知肝毒性药物时，可配合护肝药物预防性治疗，但所有用药均需在医生指导下进行。
