利斯的明透皮贴剂需避免与胆碱能药物、抗胆碱能药物、β受体阻滞剂、非甾体抗炎药及部分抗抑郁药合用。药物相互作用可能加重不良反应或降低疗效。
利斯的明本身为胆碱酯酶抑制剂，与同类药物如多奈哌齐、卡巴拉汀合用可能过度增强胆碱能效应，导致恶心呕吐、心动过缓等不良反应。临床需监测心率及消化道症状。
阿托品、苯海索等药物会拮抗利斯的明的作用，降低其改善认知功能的效果。帕金森病患者联合用药时需评估震颤加重风险。
普萘洛尔、美托洛尔可能增强利斯的明对心脏传导系统的抑制，引发心动过缓或房室传导阻滞。心电图监测尤为必要。
布洛芬、双氯芬酸等药物可能通过竞争代谢酶增加利斯的明血药浓度，升高胃肠道出血风险。长期联用需定期检查粪便潜血。
氟西汀、帕罗西汀等SSRI类药物可能加重胆碱能副作用，出现多汗、腹泻等症状。建议优先选择相互作用较少的米氮平。
使用利斯的明透皮贴剂期间应保持低脂高纤维饮食，适度进行散步等有氧运动。护理时需定期清洁贴敷部位皮肤，轮换贴敷位置避免刺激。出现严重头晕或皮肤过敏需立即就医调整用药方案。
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