放药杀牙神经后疼痛加剧可能与药物刺激、炎症反应或操作损伤有关。牙髓失活术后的疼痛主要有药物作用、牙髓组织反应、根尖周炎症、个体敏感性和继发感染等因素引起，需及时复诊评估。
封入失活剂后药物对牙髓神经产生化学刺激，初期可能引发短暂疼痛反应，这是药物起效的正常过程。部分患者因牙髓腔压力增高导致钝痛，通常24小时内逐渐缓解。若使用含砷制剂可能出现渗透性根尖周炎，表现为咬合痛和自发痛。操作中机械预备过度或暂封物过高也可能造成创伤性疼痛。根尖周原有慢性炎症者在药物刺激下易急性发作，疼痛程度超过预期。
少数情况下疼痛持续加重提示治疗失败，如失活剂泄露灼伤牙龈，药物剂量不足导致牙髓部分坏死，或髓室底穿孔引发化学性骨髓炎。特殊体质患者对含醛类失活剂过敏时，会出现剧烈疼痛伴面部肿胀。儿童患者因根尖孔粗大更易发生药物扩散疼痛，家长需观察患儿是否出现拒食或睡眠障碍。糖尿病患者血管病变可能延缓牙髓坏死进程，延长疼痛期。
出现持续跳痛、夜间痛加剧或面部肿胀时应立即就医，医生可能更换无砷失活剂或进行根管引流。术后避免患侧咀嚼，用生理盐水含漱可减轻炎症反应。治疗期间保持口腔卫生但勿过度刷牙，定期复查X线片监测根尖周状况。疼痛超3天不缓解需考虑取出失活剂，必要时改用麻醉下牙髓摘除术。
