小儿氨酚黄那敏颗粒需避免与含相同成分的药物、中枢神经系统抑制剂及抗凝药物合用。主要禁忌药物包括对乙酰氨基酚复方制剂、苯巴比妥类镇静药以及华法林等抗凝剂。
含对乙酰氨基酚的复方感冒药如复方氨酚烷胺片、感冒灵颗粒与小儿氨酚黄那敏颗粒合用可能导致对乙酰氨基酚超量，引发肝功能损伤。该颗粒每包含对乙酰氨基酚125毫克，联合用药时需严格计算每日总摄入量，儿童每日对乙酰氨基酚最大剂量不超过75毫克/千克体重。
中枢神经系统抑制剂如地西泮、苯巴比妥可能增强马来酸氯苯那敏的镇静作用，增加嗜睡、呼吸抑制等不良反应风险。马来酸氯苯那敏为第一代抗组胺药，具有明显中枢抑制作用，与镇静类药物存在协同效应。
抗凝药物如华法林、阿司匹林与对乙酰氨基酚联用可能延长凝血时间。对乙酰氨基酚大剂量使用会干扰维生素K代谢，增强抗凝效果，增加出血倾向。需监测国际标准化比值INR值调整抗凝剂用量。
特殊情况下，单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、呋喃唑酮需停药两周后方可使用该颗粒。马来酸氯苯那敏与单胺氧化酶抑制剂合用可能引发高血压危象。
用药前应仔细阅读药品说明书，核对所有合用药物成分。出现嗜睡、皮肤瘀斑或腹痛等症状应立即停药就医。建议在医师或药师指导下进行药物联用。
