奥美拉唑钠需避免与氯吡格雷、地高辛、酮康唑、甲氨蝶呤、阿扎那韦等药物合用。
奥美拉唑钠抑制CYP2C19酶活性，降低氯吡格雷抗血小板作用，增加心血管事件风险。两类药物联用需间隔12小时以上，或改用泮托拉唑等对CYP2C19影响较小的质子泵抑制剂。
胃酸减少导致地高辛生物利用度提高30%，可能诱发心律失常。联合用药时应监测血药浓度，必要时调整地高辛剂量至常规用量的75%。
奥美拉唑钠升高胃pH值影响酮康唑吸收，使抗真菌疗效降低40%。建议两药间隔4小时服用，或改用伏立康唑等不受胃酸影响的抗真菌药。
质子泵抑制剂抑制肾小管分泌甲氨蝶呤，使其血药浓度升高2-3倍。大剂量甲氨蝶呤治疗期间应暂停奥美拉唑钠，改用法莫替丁等H2受体拮抗剂。
胃pH值升高使阿扎那韦溶解度下降，血药浓度达不到治疗标准。必须联用时需选择雷贝拉唑，并配合碳酸饮料服用以维持药物吸收。
使用奥美拉唑钠期间需注意饮食定时定量，避免辛辣刺激食物加重胃部负担；建议餐后适度散步促进胃肠蠕动；长期服药者每3个月应检测血清镁水平，防止低镁血症发生。出现肌肉痉挛或心律异常时需立即就医评估。
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