着色性干皮病Xeroderma Pigmentosum，XP是一种罕见的遗传性光敏性皮肤病，主要由DNA修复机制缺陷导致。以下为致病因素分析：
##遗传因素核心病因
1. 核苷酸切除修复基因突变
约90%病例与XPA-XPG等8种修复基因突变相关，导致紫外线损伤的DNA无法修复。患者皮肤细胞中常见ERCC1、XPC基因异常。
2. 跨损伤合成基因缺陷
POLH基因XPV型突变使细胞无法进行跨损伤DNA合成，突变累积速度较正常人群快1000倍。
##环境诱因加速病情
3. 紫外线暴露
中波紫外线UVB直接诱发环丁烷嘧啶二聚体形成，未修复的损伤可导致基底细胞癌、鳞状细胞癌等皮肤肿瘤，患者肿瘤发生率较常人高1000倍。
4. 化学致癌物接触
苯并芘等多环芳烃类物质会加重DNA损伤，吸烟、工业污染物暴露可加速病情进展。
##继发损害机制
5. 神经系统并发症
约30%患者出现进行性神经退化，与CSB、ERCC6等基因突变导致的神经元DNA修复障碍有关，表现为小脑共济失调或感音神经性耳聋。
该病需严格避光管理，建议使用UPF50+防晒衣物、含氧化锌的物理防晒剂。确诊需通过基因检测和成纤维细胞紫外线敏感性试验。新生儿筛查中对高风险家族推荐进行ERCC2、XPA基因检测。
