清肺化痰丸不宜与中枢性镇咳药、含麻黄碱类药物及部分抗生素合用。药物相互作用可能影响疗效或增加不良反应风险，具体禁忌主要涉及三类药物。
中枢性镇咳药如右美沙芬、可待因会抑制咳嗽反射，与清肺化痰丸的祛痰作用相拮抗，可能导致痰液滞留加重呼吸道阻塞。含麻黄碱类药物如伪麻黄碱、麻黄碱与清肺化痰丸中部分成分叠加可能引起心悸、血压升高等交感神经兴奋症状。大环内酯类抗生素如阿奇霉素、克拉霉素可能影响清肺化痰丸中某些成分的代谢，增加肝脏负担。
清肺化痰丸中的苦杏仁苷与中枢抑制剂联用可能增强镇静作用，与强心苷类药物联用可能加重心脏毒性。特殊人群如肝功能异常者需谨慎联用经肝代谢的药物，糖尿病患者需注意制剂中的糖分含量。
用药前建议向医师或药师提供完整用药清单，避免自行联合用药。出现心悸、头晕等不适症状应立即停药就医。
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