牛黄解毒片不宜与抗生素类药物、强心苷类药物、中枢抑制剂、含金属离子药物及抗凝血药物同服，可能引发药物相互作用或加重不良反应。
1、抗生素类：
牛黄解毒片中的雄黄含砷化合物，与四环素类如多西环素、喹诺酮类如左氧氟沙星联用会生成难溶性络合物，降低抗菌效果。长期联用可能增加砷蓄积风险，建议间隔2小时服用。
2、强心苷类：
与地高辛、去乙酰毛花苷等同服时，牛黄解毒片的泻下作用可能导致低钾血症，诱发强心苷中毒。临床表现为恶心、视觉异常及心律失常，需监测血钾水平。
3、中枢抑制剂：
含朱砂成分与苯巴比妥、地西泮等镇静药物联用会增强中枢抑制效应。老年患者可能出现嗜睡加重或呼吸抑制，必要时应调整镇静剂剂量。
4、金属离子药：
与硫酸亚铁、铝碳酸镁等补铁或抗酸药同服，雄黄中的硫元素会与金属离子结合形成沉淀物，既影响矿物质吸收，又削弱解毒片药效。
5、抗凝血药：
牛黄解毒片的大黄素可能增强华法林、阿司匹林的抗凝作用，增加出血风险。服药期间需密切监测凝血酶原时间PT。
服用牛黄解毒片期间应避免饮酒及辛辣饮食，减少对胃肠黏膜刺激。慢性病患者需在医师指导下调整用药方案，出现皮疹、腹泻等不良反应立即停药就诊。建议服药后适量饮水促进代谢，避免与牛奶、豆浆等高蛋白饮品同服影响吸收。
