咖啡斑可能由遗传因素、紫外线暴露、内分泌变化、皮肤炎症反应、药物副作用等原因引起。多数咖啡斑属于良性色素沉着，但部分可能与神经纤维瘤病等遗传性疾病相关。
1、遗传因素：
约10%-20%的咖啡斑与常染色体显性遗传相关，尤其是多发性咖啡斑需警惕神经纤维瘤病I型。该病由NF1基因突变导致，患者皮肤可出现6处以上直径大于5毫米的咖啡斑，常伴随腋窝雀斑样色素沉着。新生儿期即可出现，随年龄增长数量可能增加。
2、紫外线暴露：
长期日光照射会刺激黑素细胞活性，促使酪氨酸酶活化产生过量黑色素。面部、手背等曝光部位更易形成咖啡斑，夏季颜色可能加深。紫外线还会诱发已有咖啡斑周围出现卫星灶，建议日常使用SPF30+广谱防晒霜。
3、内分泌变化：
妊娠期雌激素水平升高可诱发黄褐斑样咖啡斑，好发于颧骨、前额区域。甲状腺功能异常患者也常见弥漫性色素沉着，可能与促黑素细胞激素MSH分泌紊乱有关。这类咖啡斑在激素水平恢复正常后可能变淡。
4、皮肤炎症反应：
痤疮、湿疹等皮肤炎症愈合过程中，局部黑素细胞受刺激产生炎症后色素沉着。创伤修复时释放的前列腺素E2会促进黑素合成，形成边界模糊的淡褐色斑片。这类咖啡斑通常随时间推移逐渐消退，但可能持续数月。
3、药物副作用：
长期服用氯丙嗪、米诺环素等药物可能诱发药物性色素沉着。抗疟药羟氯喹可引起青灰色斑片，避孕药则导致黄褐斑样改变。药物相关咖啡斑多在停药后缓慢消退，但部分可能成为永久性色素改变。
日常需注意防晒护理，选择含维生素C、熊果苷等成分的护肤品可辅助淡化色素。建议每日补充2000IU维生素D3以平衡防晒导致的维生素D缺乏。若咖啡斑数量突然增加、直径超过15毫米或边缘不规则，应及时就诊皮肤科排查神经纤维瘤病等系统性疾病。婴幼儿期出现的多发咖啡斑建议定期监测发育情况，必要时进行基因检测。
