寻常型天疱疮主要由自身免疫异常引起，常见病因包括遗传易感性、药物诱发、感染因素、环境刺激及合并其他自身免疫性疾病。
1、遗传易感性：
部分患者携带HLA-DRB1*04等特定基因型，导致免疫系统对桥粒芯蛋白产生异常识别。这类遗传背景可能使表皮细胞间的黏附蛋白成为免疫攻击靶点，引发皮肤黏膜水疱。有家族史者发病风险显著增高，但并非直接遗传疾病。
2、药物诱发：
青霉素类抗生素、血管紧张素转换酶抑制剂等药物可能改变表皮抗原结构，触发自身抗体产生。药物代谢异常时形成的半抗原复合物可激活T淋巴细胞，进而促进针对桥粒芯蛋白3的IgG4抗体生成，导致棘层松解。
3、感染因素：
EB病毒、单纯疱疹病毒等感染可能通过分子模拟机制诱发交叉免疫反应。病毒蛋白与桥粒芯蛋白1存在相似抗原表位时，机体产生的抗病毒抗体错误攻击皮肤细胞间连接结构，形成特征性尼氏征阳性水疱。
4、环境刺激：
长期紫外线暴露或化学物质接触可能破坏皮肤屏障功能，使隐藏抗原暴露。某些杀虫剂中的有机磷成分可直接损伤角质形成细胞，促使异常抗原呈递，诱发Th2细胞介导的体液免疫应答。
5、合并自身免疫病：
约20%患者同时患有重症肌无力、系统性红斑狼疮等疾病。这些疾病共有的B细胞过度活化特征可能导致多克隆抗体产生，其中包含针对桥粒芯蛋白的致病性抗体，通过补体激活途径造成表皮内水疱。
患者日常需避免辛辣食物和高温沐浴等物理刺激，选择棉质透气衣物减少摩擦。建议进行游泳、瑜伽等低强度运动维持关节活动度，但需注意游泳池消毒剂可能刺激皮损。定期监测血清抗桥粒芯蛋白抗体水平，合并口腔损害者应使用软毛牙刷清洁，餐后用生理盐水含漱。保持居住环境湿度在50%-60%可减轻皮肤干燥脱屑，冬季可使用无添加剂的保湿霜护理创面。
