药物性肝炎主要由药物或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用或免疫反应引起。常见诱因包括解热镇痛药如对乙酰氨基酚、抗结核药如异烟肼、中草药如何首乌等,发病机制涉及肝细胞损伤、胆汁淤积及免疫介导的炎症反应。
解热镇痛药过量使用是典型病因。对乙酰氨基酚在代谢过程中会产生有毒中间体N-乙酰对苯醌亚胺,当超过肝脏解毒能力时会引发肝细胞坏死。患者可能出现右上腹隐痛、乏力等症状,及时停用药物并给予N-乙酰半胱氨酸解毒是关键处理措施。
抗结核药物联合用药易导致肝损伤。异烟肼在肝脏代谢生成的肼类物质可破坏肝细胞线粒体功能,利福平则会加重这种毒性。治疗初期需监测转氨酶水平,出现食欲减退、黄疸时应调整用药方案,必要时采用水飞蓟宾等保肝药物。
部分中草药存在潜在肝毒性。何首乌含蒽醌类成分可能诱发自身免疫性肝损伤,土三七则因吡咯烷生物碱导致肝窦阻塞综合征。此类患者常见皮肤瘙痒、肝区不适,需立即停用可疑药材,严重者需人工肝支持治疗。
个体遗传差异影响药物代谢。CYP450酶基因多态性可能导致某些人群对药物毒性特别敏感,如慢乙酰化型患者使用异烟肼更易发生肝损害。用药前评估遗传风险因素,出现肝酶异常时需考虑替代药物选择。
合并基础肝病会加重损伤风险。脂肪肝或病毒性肝炎患者的肝脏储备功能下降,使用抗肿瘤药如环磷酰胺或抗生素如红霉素时更易出现血清胆红素升高。这类人群用药需严格掌握适应症,并加强肝功能监测。
当出现持续恶心、陶土样大便或意识模糊等严重症状时,提示可能进展为急性肝衰竭,需立即就医。临床处理包括血液净化、糖皮质激素冲击等综合治疗,极少数病例需肝移植。预防重点在于避免重复使用已知肝毒性药物,慢性病患者建议每3个月复查肝功能。