制霉菌素片的药理毒理主要包括抗真菌作用、局部抗菌活性、毒性反应、耐药性机制及药物相互作用等。
1、抗真菌作用
制霉菌素片属于多烯类抗真菌药物，其药理作用机制是通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，导致细胞膜通透性增加，细胞内重要物质外漏，从而抑制真菌生长或杀灭真菌。该药对念珠菌属、隐球菌属等常见致病真菌具有显著抑制作用，但对细菌、病毒及原虫无效。其抗真菌谱较窄，临床主要用于消化道、皮肤黏膜的念珠菌感染。
2、局部抗菌活性
由于制霉菌素片口服后几乎不被胃肠道吸收，故在肠道内可维持较高浓度，发挥局部抗菌效果。药物与肠道黏膜表面的真菌接触后，能快速破坏真菌细胞膜结构，尤其对白色念珠菌引起的口腔念珠菌病、食管炎及肠炎有明确疗效。外用制剂还可用于皮肤、阴道等浅表部位的真菌感染。
3、毒性反应
制霉菌素片的全身毒性较低，因口服吸收极少，罕见全身性不良反应。但大剂量或长期使用时，可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠刺激症状。静脉给药因毒性较大已被禁用，可能引发寒战、发热、肾损害等严重反应。动物实验显示，高剂量可导致肝肾功能异常，临床使用需严格遵医嘱控制剂量。
4、耐药性机制
真菌对制霉菌素产生耐药性的概率较低，但长期或不规范用药可能导致真菌细胞膜麦角固醇结构改变，使药物无法有效结合。部分菌株可通过激活外排泵减少药物蓄积。联合其他抗真菌药或轮换用药有助于延缓耐药性发生，临床应避免预防性滥用。
5、药物相互作用
制霉菌素片与两性霉素B合用可能增加肾毒性风险，需谨慎联用。口服时与考来烯胺等阴离子交换树脂同服会影响吸收，建议间隔给药。与氟胞嘧啶联用可能增强抗真菌效果，但具体方案需由医生评估。药物代谢酶影响较小，但仍需告知医生正在使用的其他药物。
使用制霉菌素片期间应保持清淡饮食，避免辛辣刺激食物加重胃肠反应。注意口腔或患处清洁，糖尿病患者需严格控制血糖以降低真菌感染复发风险。用药后若出现皮疹、呼吸困难等过敏症状或持续腹泻，应立即停药并就医。该药须全程遵医嘱使用，不可自行调整疗程或剂量。
