退烧药没有绝对的“最好”，只有根据具体病情和人群特点选择“更适合”的。对于成人，对乙酰氨基酚和布洛芬是临床上最常用且安全性较高的两种退烧药；对于儿童，则优先推荐对乙酰氨基酚或布洛芬的单方制剂。
对乙酰氨基酚的退热作用平稳，对胃肠道的刺激较小，适合胃肠功能较弱或有胃溃疡病史的人群。它主要通过中枢神经系统发挥作用，起效较快，通常在服药后30分钟到1小时内开始退热。布洛芬的退热效果更强，作用时间也更长，一般能维持6到8小时，同时具有较好的抗炎作用，因此对于伴有明显肌肉酸痛或关节痛的发热患者更为合适。但布洛芬对胃肠道有一定刺激性，建议饭后服用。两种药物均不可同时服用或交替使用，除非有医生明确指导，否则会增加肝肾损伤的风险。对于儿童，应优先选择滴剂或混悬液等儿童剂型，并严格按照体重计算单次用量，避免使用成人剂型自行减量。
退烧药的主要缺点是可能引起胃肠道不适、肝肾功能损伤以及过敏反应。对乙酰氨基酚过量使用是导致急性肝损伤的常见原因，因此成人24小时内总剂量不应超过2克，有严重肝病或饮酒者需慎用。布洛芬可能诱发或加重胃溃疡、哮喘，并可能影响肾功能，有严重心肾疾病或正在使用抗凝药物的人群应避免使用。此外，阿司匹林虽然也有退热作用，但因其可能诱发瑞氏综合征，目前不推荐用于18岁以下儿童及青少年退热。使用退烧药期间，建议多饮温水以补充体液，并监测体温变化，若持续高热超过3天或出现意识模糊、呼吸急促、皮疹等严重症状，应及时就医。
