红霉素软膏不适用于对红霉素过敏者、真菌或病毒感染引起的皮肤问题以及大面积开放性伤口。红霉素软膏作为一种外用抗生素，主要用于细菌性皮肤感染，但部分情况可能加重病情或引发不良反应。
对红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用。使用后可能出现局部红肿、瘙痒等过敏反应，严重时可导致过敏性休克。过敏体质者建议先在前臂内侧小范围试用，观察24小时无异常后再继续使用。
真菌感染如足癣、股癣或病毒感染如水痘、疱疹不适合使用。红霉素软膏仅针对细菌感染，对真菌和病毒无效，滥用可能破坏皮肤正常菌群，导致真菌过度繁殖或延误抗病毒治疗时机。真菌感染需选用酮康唑乳膏等抗真菌药物，病毒感染需阿昔洛韦乳膏等抗病毒药物。
大面积烧伤、溃疡或深度创面慎用。红霉素软膏的凡士林基质可能阻碍创面渗出物排出，增加感染风险。此类伤口需由医生评估后选择含银离子敷料等专业处理方案。
寻常痤疮合并重度炎症时需谨慎。红霉素长期单用易产生耐药性，建议与过氧苯甲酰或克林霉素交替使用。轻度痤疮可尝试水杨酸制剂调节角质代谢。
眼部、口腔等黏膜部位禁止使用。软膏基质可能刺激黏膜，眼部感染需专用红霉素眼膏。误入眼内应立即用清水冲洗。
孕妇、哺乳期妇女及婴幼儿应在医生指导下使用。儿童皮肤渗透性较强，可能增加系统吸收风险。特殊人群需权衡利弊后调整用药方案。
红霉素软膏不宜长期连续使用超过1周。若症状未缓解或出现新发皮疹、发热等全身反应，需及时停药就医。正确保存于阴凉处，避免高温导致成分降解。
