奥沙利铂和希罗达卡培他滨片一起用可不可以，会导致腹泻吗？
提问时间：2023-04-16 11:28
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病情描述：
奥沙利铂和希罗达卡培他滨片一起用可不可以，会导致腹泻吗？
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朱振国副主任医师
鹤岗市人民医院 内科
问答分析：奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第3代铂类抗肿瘤药物，主要用于消化道肿瘤的治疗，是细胞周期非特异性药物。其在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，结合牢固，具有更强的细胞毒性，且无肾脏毒性和听神经毒性，胃肠道反应和血液学毒性均较顺铂低，但常见外周神经感觉异常。希罗达是胃肠道肿瘤患者的新希望，用于联合化疗治疗晚期或转移性结直肠癌、晚期或转移性胃癌。奥沙利铂联合希罗达方案是治疗晚期大肠癌的经典方案之一，后来发现这一方案对胃癌也颇具疗效。而希罗达在使用的时候还要注意一些副作用的问题，已观察到的卡培他滨片的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史患者中这些不良事件可能更常见。癌症放疗中配合想象与音乐疗法能够提高患者的免疫功能，降低焦虑和抑郁，提高生存质量。
极速问医生回答时间：2023-04-16 11:40
希罗达 卡培他滨片
生产厂家：上海罗氏制药有限公司
功能主治：1.结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于DukesC 期、原发性肿瘤根治术后并仅接受氟嘧啶类药物治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS)，但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对DukesC 期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究(见[临床试验]部分内容)。
2.结肠直肠癌:当转移性结肠直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗。卡培他滨与其他药物联合化疗时，生存期优于5-FU/LV 单药化疗。目前尚无证据证实卡培他滨单药化疗的生存期优势。有关卡培他滨在联合化疗中取代5-FU/LV 的安全性以及生存期优势还需进一步研究。
3.乳腺癌联合化疗:卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
4.乳腺癌单药化疗:卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗(例如已经接受了累积剂量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同类物)的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展(有或无初始缓解)，或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6 个月内复发。 用法用量：1.卡培他滨的推荐剂量为口服1250mg/m2，每日2 次口服(早晚各1 次;等于每日总剂量2500mg/m2)，治疗2 周后停药1 周，3 周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30 分钟内用水吞服。2.在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250 mg/m2，每日2 次，治疗2 周后停药1 周，与之联用的多西紫杉醇推荐剂量为75 mg/m2，每。 周1 次，静脉滴注1 小时。3.根据多西紫杉醇的说明书，在对接受卡培他滨和多西紫杉醇联合化疗的患者使用多西紫杉醇前，应常规应用一些化疗辅助药物。4.剂量调整指南:在使用中卡培他滨用药剂量可能需要调整，以达到适应患者个体化的需求。使用中应密切监测不良反应，并根据需要调整剂量以使患者能够耐受治疗。5.卡培他滨所致的不良反应可通过对症治疗﹑停药和调整剂量等方式处理。药物一经减量，以后便不应再增加剂量。当苯妥英和香豆素衍生物类抗凝剂类药物与卡培他滨合用时，可能需要减量。6.发生1 级不良反应时，不建议进行剂量调整。若出现2 级或3 级不良反应时，应暂停卡培他滨治疗。一旦不良反应消失或严重程度降为1 级，可以用原剂量卡培他滨或按照上表调整的剂量重新开始治疗。若出现4 级不良反应，应暂停治疗直至不良反应消失或严重程度降为1 级后，再以原剂量的50%重新开始治疗。7.由于毒性反应而遗漏的卡培他滨剂量不再补充或恢复;患者改为继续计划疗程。特殊人群起始剂量的调整:肝功能损害:对由肝转移引起的轻到中度肝功能障碍患者不必调整起始剂量，但应对患者密切监测。8.目前尚未对严重肝功能障碍患者进行研究。肾功能损害:对轻度肾功能损害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft 和Gault，计算公式详见下文])不建议调整卡培他滨的起始剂量。对中度肾功能损害患者(基线肌酐清除率=20-50ml/分)，当用于单药华疗或与多西紫杉醇联合化疗时，建议卡培他滨起始剂量减为标准剂量的75%(从1250mg/m2，每日2 次减950mg/m2一天2 次)。9.对肾功能中度受损患者起始剂量的调整建议既可应用于卡培他滨单药治疗，也可应用于卡培他滨和多西紫杉醇联合治疗。Cockroft 和Gault 方程:老年患者:医生应该密切监测卡培他滨对老年患者的作用。目前尚无足够的数据以支持剂量调整的建议。10.与顺铂联合应用，卡培他滨的推荐剂量是1000mg/m2，1 天2 次，治疗2 周后停药1 周。顺铂剂量80mg/m2，于每3 周疗程的第1 天，静脉滴注，2 小时滴完。首剂卡培他滨于第一天晚间服用，最后一剂于第15 天早晨服用。接受卡培他滨和顺铂联合治疗的患者，在给予顺铂前，需按照顺铂的产品说明书给予充分的水化和止吐治疗。与顺铂联合， 出现了主治医生考虑的并不严重或无生命危险的毒副作用，如:脱发﹑食欲改变﹑指甲变色等，可以继续按始剂量治疗，而不需减量或中断。11.如需要进一步关于顺铂的资料请查询顺铂说明书信息。对于血液毒性剂量调整如果疗程开始时，患者的绝对中性粒细胞计数(ANC)大于1000 x 106/l ，血小板计数大于100，000 x 106/l，可以开始新的3 周疗程。否则，治疗需要推迟直到血液指标恢复后。12.如果治疗期间进行的非计划评估发现剂量限制性毒性，必须中断这一疗程中卡培他滨的给药。13.非血液毒性时的剂量调整:卡培他滨卡培他滨剂量调整的建议适用于与卡培他滨有关的毒副作用而不是与顺铂或联合治疗有关的毒副作用。如:神经毒性或耳毒性并不需要减少卡培他滨剂量。14.如果发生2﹑3 或4级非血液毒性反应，必须马上中断或停止卡培他滨治疗，见表2(也可见第一节，注意事项)。卡培他滨治疗中断应被算作治疗时间的缺失，缺失的剂量不予补服。应该继续维持原定的治疗方案。15.如果治疗中计算的肌酐清除率小于30ml/min，应停止卡培他滨治疗。16.非血液毒性的剂量调整:顺铂顺铂剂量调整的建议适用于与顺铂治疗有关的毒副作用而不是与卡培他滨或联合给药有关的毒副作用。顺铂剂量调整见顺铂说明书信息。17.肾毒性:治疗前肌酐清除率应大于60ml/min，同时应在每一疗程前根据Cockroft-Gault 公式计算出肌酐清除率。第1 个疗程后，如果肌酐清除率<60ml/min，水化24 小时后必须重新计算。肾功能受损的患者，顺铂剂量的调整必须与顺铂说明书信息中的指导一致。
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2.结肠直肠癌:当转移性结肠直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗。卡培他滨与其他药物联合化疗时，生存期优于5-FU/LV 单药化疗。目前尚无证据证实卡培他滨单药化疗的生存期优势。有关卡培他滨在联合化疗中取代5-FU/LV 的安全性以及生存期优势还需进一步研究。
3.乳腺癌联合化疗:卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
4.乳腺癌单药化疗:卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗(例如已经接受了累积剂量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同类物)的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展(有或无初始缓解)，或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6 个月内复发。 用法用量：1.卡培他滨的推荐剂量为口服1250mg/m2，每日2 次口服(早晚各1 次;等于每日总剂量2500mg/m2)，治疗2 周后停药1 周，3 周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30 分钟内用水吞服。2.在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250 mg/m2，每日2 次，治疗2 周后停药1 周，与之联用的多西紫杉醇推荐剂量为75 mg/m2，每。 周1 次，静脉滴注1 小时。3.根据多西紫杉醇的说明书，在对接受卡培他滨和多西紫杉醇联合化疗的患者使用多西紫杉醇前，应常规应用一些化疗辅助药物。4.剂量调整指南:在使用中卡培他滨用药剂量可能需要调整，以达到适应患者个体化的需求。使用中应密切监测不良反应，并根据需要调整剂量以使患者能够耐受治疗。5.卡培他滨所致的不良反应可通过对症治疗﹑停药和调整剂量等方式处理。药物一经减量，以后便不应再增加剂量。当苯妥英和香豆素衍生物类抗凝剂类药物与卡培他滨合用时，可能需要减量。6.发生1 级不良反应时，不建议进行剂量调整。若出现2 级或3 级不良反应时，应暂停卡培他滨治疗。一旦不良反应消失或严重程度降为1 级，可以用原剂量卡培他滨或按照上表调整的剂量重新开始治疗。若出现4 级不良反应，应暂停治疗直至不良反应消失或严重程度降为1 级后，再以原剂量的50%重新开始治疗。7.由于毒性反应而遗漏的卡培他滨剂量不再补充或恢复;患者改为继续计划疗程。特殊人群起始剂量的调整:肝功能损害:对由肝转移引起的轻到中度肝功能障碍患者不必调整起始剂量，但应对患者密切监测。8.目前尚未对严重肝功能障碍患者进行研究。肾功能损害:对轻度肾功能损害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft 和Gault，计算公式详见下文])不建议调整卡培他滨的起始剂量。对中度肾功能损害患者(基线肌酐清除率=20-50ml/分)，当用于单药华疗或与多西紫杉醇联合化疗时，建议卡培他滨起始剂量减为标准剂量的75%(从1250mg/m2，每日2 次减950mg/m2一天2 次)。9.对肾功能中度受损患者起始剂量的调整建议既可应用于卡培他滨单药治疗，也可应用于卡培他滨和多西紫杉醇联合治疗。Cockroft 和Gault 方程:老年患者:医生应该密切监测卡培他滨对老年患者的作用。目前尚无足够的数据以支持剂量调整的建议。10.与顺铂联合应用，卡培他滨的推荐剂量是1000mg/m2，1 天2 次，治疗2 周后停药1 周。顺铂剂量80mg/m2，于每3 周疗程的第1 天，静脉滴注，2 小时滴完。首剂卡培他滨于第一天晚间服用，最后一剂于第15 天早晨服用。接受卡培他滨和顺铂联合治疗的患者，在给予顺铂前，需按照顺铂的产品说明书给予充分的水化和止吐治疗。与顺铂联合， 出现了主治医生考虑的并不严重或无生命危险的毒副作用，如:脱发﹑食欲改变﹑指甲变色等，可以继续按始剂量治疗，而不需减量或中断。11.如需要进一步关于顺铂的资料请查询顺铂说明书信息。对于血液毒性剂量调整如果疗程开始时，患者的绝对中性粒细胞计数(ANC)大于1000 x 106/l ，血小板计数大于100，000 x 106/l，可以开始新的3 周疗程。否则，治疗需要推迟直到血液指标恢复后。12.如果治疗期间进行的非计划评估发现剂量限制性毒性，必须中断这一疗程中卡培他滨的给药。13.非血液毒性时的剂量调整:卡培他滨卡培他滨剂量调整的建议适用于与卡培他滨有关的毒副作用而不是与顺铂或联合治疗有关的毒副作用。如:神经毒性或耳毒性并不需要减少卡培他滨剂量。14.如果发生2﹑3 或4级非血液毒性反应，必须马上中断或停止卡培他滨治疗，见表2(也可见第一节，注意事项)。卡培他滨治疗中断应被算作治疗时间的缺失，缺失的剂量不予补服。应该继续维持原定的治疗方案。15.如果治疗中计算的肌酐清除率小于30ml/min，应停止卡培他滨治疗。16.非血液毒性的剂量调整:顺铂顺铂剂量调整的建议适用于与顺铂治疗有关的毒副作用而不是与卡培他滨或联合给药有关的毒副作用。顺铂剂量调整见顺铂说明书信息。17.肾毒性:治疗前肌酐清除率应大于60ml/min，同时应在每一疗程前根据Cockroft-Gault 公式计算出肌酐清除率。第1 个疗程后，如果肌酐清除率<60ml/min，水化24 小时后必须重新计算。肾功能受损的患者，顺铂剂量的调整必须与顺铂说明书信息中的指导一致。
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