西格列汀二甲双胍片(II)为复方制剂,其组份为磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍。那么,西格列汀二甲双胍片(II)的药理作用会如何呢?
西格列汀二甲双胍片(II)的功能主治:配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
西格列汀二甲双胍片(II)的药理作用:是将两种作用机制互补的降血糖药物联合起来,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制:药物成分中的磷酸西格列汀是一种二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,而盐酸二甲双胍一种是双胍类降血糖药物。磷酸西格列汀:磷酸西格列汀是一类所谓二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂的口服降血糖药中的一种,它可以通过提高活性肠促胰素的水平,来改善2型糖尿病患者血糖的控制。肠促胰岛激素含有胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),它主要是在白天由肠道分泌产生,且餐后水平会升高。肠促胰岛激素作为内源性系统的一部分,参与全身血糖稳态的调节。当血糖浓度正常或升高时,GLP-1和GIP通过环AMP相关的细胞内信号途径刺激胰β-细胞合成和释放胰岛素。在治疗2型糖尿病的动物模型中发现,GLP-1或DPP4抑制剂可以改善β-细胞对血糖变化的反应,并促进胰岛素的生物合成和释放。随着胰岛素水平的升高,组织对葡萄糖的摄取也增加。另外,GLP-1还可以降低胰腺α-细胞分泌的胰高糖素。胰高血糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高,可以减少肝脏葡萄糖的产生,导致血糖水平的下降。GLP-1和GIP的效果是葡萄糖依赖的,以至于当血糖浓度低时,GLP-1的刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌的作用并不明显。当患者的血糖浓度升高超过正常水平时,GLP-1和GIP刺激胰岛素释放的作用都会增强。而且,GLP-1不会破坏胰高血糖素对低血糖的正常反应。GLP-1和GIP的作用受到DPP-4酶的限制。这种酶可以迅速水解肠促胰岛激素生成非活性物质。西格列汀可以防止肠促胰岛激素被DPP-4水解,因此可以升高血浆内活性GLP-1和GIP的浓度。西格列汀是通过提高活性肠促胰岛激素的水平来增加胰岛素的释放并降低胰高糖素水平,且这种作用呈葡萄糖依赖性。对于血糖高的2型糖尿病患者而言,胰岛素和胰高糖素水平的上述变化会使血红蛋白A1c(HbA1c)水平和空腹、餐后的血糖浓度都降低。即使在体内血糖水平很低的时候,磺酰脲类药物仍然可以促进胰岛素的分泌,并且导致2型糖尿病患者和正常人出现低血糖。西格列汀的上述葡萄糖依赖的作用机制与磺酰脲类药物是截然不同的。西格列汀是一种强效、高选择性的DPP-4酶抑制剂,在达到治疗浓度时也不会抑制与DPP-4酶密切相关的DPP-8或DPP-9酶。
西格列汀二甲双胍片(II)的用法用量:
1.一般建议:进行降糖治疗时,应根据患者目前的治疗方案、治疗的有效程度、对药物的耐受程度给予个体化的剂量,但不能超过磷酸西格列汀100mg和二甲双胍2000mg的每日最大推荐剂量。
2.通常的给药方法是每日2次,餐中服药,并且在增加药物剂量时应当逐渐增量以减少二甲双胍相关的胃肠道副作用。
西格列汀二甲双胍片(II)的有效期:24个月。
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