长效且副作用较小的降压药主要有血管紧张素II受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂以及利尿剂中的某些长效制剂。这些药物通常每日服用一次，有助于平稳控制24小时血压，且耐受性较好。
这类药物通过阻断血管紧张素II与受体的结合，从而舒张血管、降低血压。其优势在于作用平稳，干咳等不良反应的发生率显著低于血管紧张素转化酶抑制剂，对血尿酸、血糖和血脂的代谢影响较小。常见的药物包括缬沙坦、氯沙坦钾片、厄贝沙坦片等。这类药物尤其适合伴有糖尿病肾病、心力衰竭或左心室肥厚的患者，但孕妇及双侧肾动脉狭窄者禁用。
此类药物通过抑制血管紧张素转化酶的活性，减少血管紧张素II的生成，达到降压效果。它们对心脏和肾脏具有明确的保护作用，是合并冠心病、慢性心力衰竭或糖尿病肾病患者的常用选择。代表药物有培哚普利叔丁胺片、贝那普利盐酸盐片、福辛普利钠片等。需要注意，部分患者服用后可能出现干咳，若无法耐受，可在医生指导下更换为血管紧张素II受体拮抗剂。
这类药物通过阻断血管平滑肌细胞和心肌细胞的钙离子通道，扩张外周动脉，从而降低血压。长效的钙通道阻滞剂降压效果强而稳定，不受高盐饮食影响，对老年单纯收缩期高血压效果尤为突出。常见的药物包括硝苯地平控释片、氨氯地平贝磺酸盐片、非洛地平缓释片等。部分患者服药初期可能出现面部潮红、踝部水肿或牙龈增生，通常随着用药时间延长可逐渐适应。
此类药物通过抑制交感神经系统的过度激活，减慢心率、降低心肌收缩力，从而减少心输出量，达到降压目的。长效的β受体阻滞剂特别适用于伴有快速性心律失常、冠心病或慢性心力衰竭的患者。代表药物有比索洛尔富马酸盐片、美托洛尔琥珀酸盐缓释片、卡维地洛片等。使用时需关注心率变化，不宜突然停药，以免引起血压反跳，哮喘及严重心动过缓者通常不建议使用。
利尿剂通过促进肾脏排泄钠和水，减少血容量，从而降低血压。长效的噻嗪类利尿剂如氢氯噻嗪片、氯噻酮片、吲达帕胺片等，是治疗高血压的基础药物之一，尤其适合盐敏感性高血压和老年高血压患者。这类药物降压作用平稳持久，但长期使用需监测血钾、血尿酸及血糖水平，痛风患者应谨慎使用。
选择降压药物需结合个人具体情况，包括年龄、合并疾病、肝肾功能及耐受性等因素。建议在医生指导下进行个体化治疗，定期监测血压，不要自行更换或停用药物。日常注意低盐饮食，每日食盐摄入量控制在5克以下，适量增加蔬菜水果摄入，保持规律运动，有助于增强降压效果。
