原发性胆汁性肝硬化可分为四期，包括无症状期、肝功能异常期、症状期和失代偿期。
1、无症状期：
患者肝功能检查可能显示碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶轻度升高，但无特异性临床表现。肝脏组织学可见门管区淋巴细胞浸润和小胆管破坏，此阶段通常通过体检偶然发现。建议每6-12个月监测肝功能指标，避免饮酒和高脂饮食。
2、肝功能异常期：
血液检查呈现胆汁淤积特征，总胆红素开始升高，IgM抗体显著增高。患者可能出现疲劳和皮肤瘙痒，但无门脉高压体征。肝脏活检显示胆管消失和纤维化进展。需开始熊去氧胆酸治疗，配合维生素D和钙剂补充。
3、症状期：
典型表现包括黄疸、肝掌和蜘蛛痣，门静脉高压导致脾肿大和食管静脉曲张。血清胆红素持续超过34μmol/L，Mayo风险评分增高。组织学可见桥接纤维化和再生结节形成。除药物治疗外，需进行内镜下静脉曲张套扎术预防出血。
4、失代偿期：
出现腹水、肝性脑病等严重并发症，肝功能Child-Pugh评分达C级。肝脏体积缩小呈结节状，病理可见假小叶形成。需考虑肝移植评估，术前需控制腹水感染和纠正凝血功能障碍。移植后需长期服用免疫抑制剂他克莫司或环孢素。
原发性胆汁性肝硬化患者需终身低脂饮食，每日脂肪摄入控制在40g以下，优先选择中链甘油三酯。适量进行步行、游泳等有氧运动，每周3-5次，每次30分钟。定期监测骨密度预防骨质疏松，每年进行胃镜检查筛查静脉曲张。避免使用雌激素类药物和肝毒性物质，保持皮肤保湿缓解瘙痒症状。
