药物性肝病可通过病史采集、实验室检查、影像学评估、肝活检及排除其他肝病等方式诊断，主要依据肝功能异常与用药时间关联性。
1、病史采集：
详细询问用药史是诊断核心，需记录近3个月内使用的所有药物包括处方药、中草药、保健品，特别关注对乙酰氨基酚、抗结核药如异烟肼、抗肿瘤药等高风险药物。同时需评估用药剂量、持续时间及症状出现时间，典型药物性肝损伤多在用药后5-90天出现症状。
2、实验室检查：
血清谷丙转氨酶ALT和碱性磷酸酶ALP升高是主要指标，ALT>3倍正常值上限或ALP>2倍上限提示肝损伤。通过R值ALT/ULN÷ALP/ULN可区分肝细胞型R≥5、胆汁淤积型R≤2或混合型损伤。需同时检测胆红素、凝血功能评估严重程度。
3、影像学评估：
腹部超声可排除胆道梗阻、脂肪肝等疾病，增强CT或MRI有助于鉴别肿瘤性病变。急性药物性肝病常表现为肝脏弥漫性肿大，慢性病例可能出现纤维化特征。影像学对无创评估肝实质结构和血流变化具有重要价值。
4、肝活检：
对于疑难病例或需明确组织学损伤程度时，经皮肝穿刺活检可观察到特征性改变，如嗜酸性粒细胞浸润、小叶中央坏死等。活检结果需结合临床资料综合分析，尤其适用于长期用药导致的慢性肝损伤或自身免疫性肝炎样药物反应。
5、排除诊断：
需通过血清学检测排除病毒性肝炎甲/乙/丙型、自身免疫性肝炎抗核抗体检测、代谢性肝病铁蛋白、铜蓝蛋白等。酒精性肝病需通过饮酒史和糖缺陷转铁蛋白检测鉴别，必要时进行基因检测排除遗传性肝病。
确诊药物性肝病后应立即停用可疑药物，建议每日摄入30-35kcal/kg热量及1.2-1.5g/kg蛋白质维持肝细胞修复，优先选择植物蛋白和复合碳水化合物。适度进行有氧运动如步行、游泳每周150分钟可改善代谢，但避免剧烈运动加重肝脏负担。定期监测肝功能指标直至恢复正常，慢性患者需每3-6个月随访超声和肝弹性检测。注意避免使用肝毒性非处方药，服用新药前需咨询医生评估风险。
