复方珍珠暗疮片不宜与四环素类抗生素、异维A酸及含重金属成分的药物联用。复方珍珠暗疮片作为中成药，其成分与部分西药可能产生相互作用，影响疗效或增加不良反应风险。
四环素类抗生素如多西环素、米诺环素常用于痤疮治疗，但与该中成药联用可能加重肝脏代谢负担。异维A酸是重度痤疮常用药，联合使用可能导致皮肤干燥、肝功能异常等副作用叠加。含汞、砷等重金属的外用制剂如某些祛斑霜，与该药同用可能产生毒性反应。
部分清热解毒类中成药如牛黄解毒片、栀子金花丸与该药功效相近，联用可能造成药效重复。镇静安神类药物如朱砂安神丸含朱砂成分，与该药同服可能增加重金属蓄积风险。
用药期间需间隔2小时以上服用其他药物，避免直接相互作用。特殊人群如肝功能异常者、孕妇应严格遵医嘱调整用药方案。出现皮疹、恶心等不适症状应立即停药就医。
