肺癌靶向药出现耐药可通过更换靶向药物、联合治疗、化疗、免疫治疗、临床试验等方式应对。肺癌靶向药耐药通常由基因突变、药物代谢异常、肿瘤异质性、信号通路旁路激活、肿瘤微环境改变等原因引起。
1、更换靶向药物
基因检测确认耐药机制后，可针对性选择新一代靶向药。如EGFR-TKI耐药后出现T790M突变可换用奥希替尼片，ALK阳性患者耐药后可选择布格替尼胶囊。用药前需通过组织活检或液体活检明确耐药位点，避免盲目换药。
2、联合治疗
靶向药联合抗血管生成药物如贝伐珠单抗注射液可延缓耐药，与MEK抑制剂曲美替尼片联用能阻断旁路信号激活。联合方案需评估患者肝功能及心血管耐受性，密切监测间质性肺炎等不良反应。
3、化疗
含铂双药化疗方案如培美曲塞二钠联合顺铂注射液可作为耐药后选择，尤其适用于广泛进展且无明确驱动基因患者。化疗期间需预防性使用重组人粒细胞刺激因子注射液维持骨髓功能。
4、免疫治疗
PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液适用于PD-L1高表达患者，联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗可增强疗效。需注意免疫相关不良反应管理，出现结肠炎或垂体炎时需及时使用甲泼尼龙琥珀酸钠注射液。
5、临床试验
参与针对耐药机制的新药临床试验如MET抑制剂赛沃替尼片，或双特异性抗体药物研究。入组前需全面评估既往治疗史，符合特定分子分型的患者可能获得更精准的治疗机会。
肺癌患者出现靶向药耐药后应每2-3个月复查胸部CT评估疗效，动态监测肿瘤标志物变化。日常需保持高蛋白饮食补充营养，适量进行呼吸功能锻炼，避免呼吸道感染。心理疏导有助于缓解治疗压力，家属应协助记录用药反应并及时反馈给主治医师调整治疗方案需在肿瘤科医生指导下进行，不可自行停用或更换药物。
