苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传代谢病，因苯丙氨酸羟化酶缺乏导致苯丙氨酸代谢障碍。主要表现有智力发育迟缓、皮肤毛发色素减退、尿液特殊鼠臭味等。新生儿筛查是早期诊断的关键手段，治疗方法包括低苯丙氨酸饮食控制、四氢生物蝶呤替代治疗、基因治疗等。
1、遗传机制
苯丙酮尿症由PAH基因突变引起，该基因编码苯丙氨酸羟化酶。父母双方均为携带者时，子女有25%患病概率。目前已发现超过1000种PAH基因突变类型，不同突变导致的酶活性缺失程度差异较大，这决定了疾病严重程度和治疗方案选择。
2、代谢异常
苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸无法转化为酪氨酸，血液中苯丙氨酸浓度可超过正常值20倍。过量的苯丙氨酸通过旁路代谢产生苯丙酮酸等毒性物质，这些物质会损害中枢神经系统发育，尤其对婴幼儿大脑造成不可逆损伤。
3、临床表现
未经治疗的患儿3-6个月后逐渐出现症状，包括头发变黄、皮肤苍白、湿疹等色素减退表现。神经精神症状表现为智力障碍、癫痫发作、行为异常。尿液和汗液带有特殊霉臭味是重要识别特征，这种气味源于苯乙酸排泄。
4、诊断方法
新生儿足跟血筛查是主要诊断手段，通过检测血苯丙氨酸浓度实现早期发现。确诊需进行基因检测和酶活性测定。对于大龄儿童，尿三氯化铁试验和血浆氨基酸分析可辅助诊断，脑电图检查能评估神经系统受累程度。
5、治疗原则
终身低苯丙氨酸饮食是基础治疗，需严格控制肉类、蛋奶等高蛋白食物摄入。四氢生物蝶呤反应型患者可补充相应辅因子。基因治疗尚处于临床试验阶段。定期监测血苯丙氨酸浓度应维持在120-360μmol/L范围，妊娠期患者需加强代谢控制。
苯丙酮尿症患者需建立个性化营养方案，在限制天然蛋白的同时，需通过特殊医学配方食品补充必需氨基酸。建议每3个月复查血苯丙氨酸水平，生长发育期儿童应增加监测频率。患者应避免阿斯巴甜等含苯丙氨酸的食品添加剂，育龄期女性患者孕前需进行遗传咨询和代谢调控。适当的运动锻炼有助于改善代谢状况，但需注意避免过度消耗引起的蛋白质分解。
