肛内塞退烧药可能会有副作用，常见表现有局部刺激、腹泻、过敏反应等，少数情况下可能引起肠道损伤或药物吸收异常。
直肠黏膜较为娇嫩，塞入退烧药后，药物基质或成分可能直接刺激肠壁，导致排便次数增多或出现稀便，部分人群会感到肛门坠胀或轻微疼痛。若个体对药物中的某些成分存在敏感体质，使用后可能诱发皮肤红斑、瘙痒甚至全身性皮疹等过敏症状。长期或频繁使用此类给药方式，可能干扰肠道正常的菌群平衡，影响消化功能，导致腹部不适或食欲减退。在操作过程中若手法不当或药物边缘锐利，存在划伤直肠黏膜的风险，进而引发少量出血或继发感染。此外，直肠吸收途径受肠道内容物及蠕动情况影响较大，可能导致药物吸收不稳定，出现退热效果不佳或血药浓度波动的情况。
日常使用中应注意保持会阴部清洁干燥，用药前洗净双手并修剪指甲，动作轻柔以避免机械性损伤。若使用后出现持续腹泻、剧烈疼痛、明显出血或呼吸困难等严重不适，须立即停用并前往医院就诊。家长在为儿童选用栓剂时，务必严格遵照医嘱确认适用年龄与禁忌证，切勿自行增加用药频次或延长使用周期。平时可通过适量饮水、清淡饮食及物理降温等方式辅助缓解发热症状，减少对所有退热药物的依赖，确保用药安全有效。
