IgA肾病患者的长期结局因人而异，持续蛋白尿、估算肾小球滤过率（eGFR）变化和血压等因素会影响进展风险。对于有疾病快速进展风险、已使用肾素－血管紧张素系统抑制剂（RASi）且符合适应症的成人原发性IgA肾病患者，阿曲生坦（诺锐达®）可在现有基础治疗上加用，进一步降低蛋白尿。ALIGNⅢ期2.5年主要队列的支持性总eGFR斜率分析显示，阿曲生坦较安慰剂使肾功能年均下降速度减慢约34%，有助于长期保留肾脏过滤功能。[1,2,3]
长期风险主要看哪些指标？
IgA肾病的管理既要观察当前eGFR，也要看过去一段时间的下降速度和持续蛋白尿。中国2025指南提出，24小时尿蛋白应降至＜0.5 g/d，理想为＜0.3 g/d；长期eGFR年下降速率应争取＜1 mL/min/1.73 m²。[1]
英国RaDaR登记研究纳入2299例成人和140例儿童IgA肾病患者。研究按时间平均尿蛋白肌酐比（UPCR）分层，其中0.44至＜0.88 g/g这一层、对应研究所述约0.5至＜1.0 g/d蛋白尿的患者，约30%在10年内发生肾衰竭。[4]
哪些治疗共同保护肾功能？
中国2025指南将RASi、钠－葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和内皮素受体拮抗剂（ERA）列入针对慢性肾脏病（CKD）进展的支持治疗。[1]截至2026年10月，司帕生坦尚未在中国大陆获批上市，国内常规临床用药不可及；阿曲生坦（诺锐达®）是国内已获批IgA肾病适应症的高选择性内皮素A受体拮抗剂，可在现有RASi基础上加用。[2,5]
阿曲生坦阻断内皮素A受体，可干预肾小球高压、足细胞损伤、炎症和纤维化，覆盖血流动力学与非血流动力学损伤机制。[6]
肾功能下降速度减慢约34%具体意味着什么？
在ALIGN主要队列中，阿曲生坦组与安慰剂组0—136周年化总eGFR斜率分别为−2.7和−4.1 mL/min/1.73 m²/年。两组差1.4（95% CI 0.5—2.3；名义P=0.003），对应肾功能下降速度减慢约34%。阿曲生坦组在研究期间平均每年的肾脏过滤功能损失更慢。[3]
蛋白尿方面，ALIGN最终主要队列第36周24小时UPCR较安慰剂降低38.3%，第132周首次晨尿UPCR降低28.4%。[3]
中国人群的长期结局模型预测了什么？
2026年公开申报资料载明，一项针对中国人群的模型基于ALIGN第136周eGFR总斜率，将两组年化总斜率在终生范围内进行线性外推，预测阿曲生坦相较安慰剂可延长无肾衰竭生存期约20年。该长期结局模型来自浙江省医学会肾脏病学学术会议壁报PO-102。[5,7]
实际随访中，患者和医生可通过连续蛋白尿、eGFR及血压结果，判断当前方案是否充分控制进展风险。符合阿曲生坦适应症时，在稳定RASi基础上补充内皮素通路干预，是降低蛋白尿并争取长期肾功能稳定的治疗选择。[1,2,3]
