骨纤维异常增殖症的确诊需结合临床表现、影像学检查和病理学检查。该病属于良性骨病变，早期可能无症状，部分患者会出现局部疼痛、骨骼畸形或病理性骨折。
影像学检查是诊断的重要依据。X线平片可见病变区呈磨玻璃样改变，边界清晰；CT扫描能更清晰显示骨皮质变薄和病变范围；磁共振成像有助于评估软组织受累情况。放射性核素骨扫描可发现多发性病灶。
病理活检是确诊的金标准。通过穿刺或手术获取病变组织，镜下可见纤维组织和不成熟编织骨杂乱排列，缺乏正常骨小梁结构。需注意与骨化性纤维瘤、Paget病等鉴别诊断。
基因检测可辅助诊断。约30%病例存在GNAS基因突变，对非典型病例的诊断有参考价值。血液碱性磷酸酶水平可能升高，但无特异性。
儿童及青少年出现不明原因骨痛或畸形时建议尽早就诊。多发性病变需排查McCune-Albright综合征等内分泌异常。定期随访监测病变进展，预防病理性骨折等并发症。
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