成骨不全是一种遗传性骨骼发育障碍疾病，主要表现为骨骼脆性增加、反复骨折和骨骼畸形。成骨不全可能与胶原蛋白合成异常、基因突变、内分泌紊乱、骨骼代谢障碍、家族遗传等因素有关。
1、胶原蛋白异常
成骨不全患者常因I型胶原蛋白合成缺陷导致骨骼结构异常。胶原蛋白是骨骼的主要有机成分，其结构异常会使骨小梁排列紊乱，骨皮质变薄，轻微外力即可引发骨折。这类患者可能伴随蓝色巩膜、牙齿发育不良等表现，需通过基因检测确诊。
2、基因突变
COL1A1或COL1A2基因突变是主要致病原因，这些基因编码胶原蛋白α链。突变类型不同会导致疾病严重程度差异，从轻度易骨折到致死性围产期型。基因检测可明确突变位点，对产前诊断和遗传咨询有重要意义。
3、内分泌紊乱
甲状旁腺功能异常或维生素D代谢障碍可能加重病情。钙磷代谢紊乱会影响骨基质矿化，导致骨密度进一步降低。部分患者会出现低钙血症、高磷血症等实验室检查异常，需定期监测骨代谢指标。
4、骨骼代谢障碍
成骨细胞功能受损与破骨细胞活性失衡是重要机制。骨形成减少而骨吸收增加，导致进行性骨量丢失。双膦酸盐类药物可抑制破骨细胞活性，是目前主要的药物治疗方案之一。
5、家族遗传
约三分之二病例为常染色体显性遗传，父母一方患病有较高遗传概率。其余为新生突变所致。遗传咨询时需评估家族史，对高风险妊娠建议进行产前基因诊断。
成骨不全患者需终身进行综合管理，包括适度低强度运动如游泳增强肌肉保护，补充钙剂和维生素D维持骨健康，使用助行器减少跌倒风险。避免高冲击性活动，定期进行骨密度监测和脊柱侧弯筛查。心理支持同样重要，帮助患者建立积极心态应对疾病挑战。出现新发骨折或畸形加重时应及时就诊骨科，必要时考虑髓内钉固定等手术治疗。
