呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用可能增加耳毒性和肾毒性风险，主要与协同毒性作用、电解质紊乱、药物代谢竞争、血药浓度升高及特殊人群敏感性等因素有关。
1、协同毒性作用：
呋塞米和氨基糖苷类抗生素均具有耳毒性和肾毒性。呋塞米通过抑制耳蜗血管纹的钠钾泵影响内耳电解质平衡，氨基糖苷类则直接损伤耳蜗毛细胞。两者合用会产生协同毒性，显著增加听力损伤风险，严重时可导致不可逆性耳聋。
2、电解质紊乱：
呋塞米作为强效利尿剂会引起低钾血症、低镁血症等电解质紊乱，而氨基糖苷类抗生素在低钾状态下更易与肾小管上皮细胞结合。这种电解质失衡会加剧氨基糖苷类的肾小管毒性，增加急性肾小管坏死风险。
3、药物代谢竞争：
两类药物均主要通过肾脏排泄，呋塞米可竞争性抑制氨基糖苷类抗生素的肾小管分泌。这种代谢途径的竞争会导致氨基糖苷类血药浓度异常升高，延长药物半衰期，进一步放大其毒性效应。
4、血药浓度升高：
呋塞米可能改变氨基糖苷类抗生素的组织分布特性。利尿作用导致的体液容量减少会使氨基糖苷类在血液和组织中的浓度相对升高，在内耳淋巴液和肾皮质中的蓄积量增加，直接加重靶器官损伤。
5、特殊人群敏感性：
老年人、肾功能不全患者、脱水状态者对本配伍禁忌更为敏感。这些人群本身药物清除能力下降，合用后氨基糖苷类的血药浓度更易达到中毒水平，可能引发耳鸣、听力下降、血肌酐升高等毒性反应。
临床使用时应严格监测肾功能和听力指标，必要时可选用β-内酰胺类等肾毒性较低的抗生素替代。保证充足水分摄入有助于减轻肾损伤风险，建议用药期间每日尿量维持在1500毫升以上。对于必须联用的情况，应分时段给药并延长给药间隔，定期检测血药浓度，同时补充钾、镁等电解质。出现耳鸣、眩晕等前庭症状时应立即停药并就医评估。
