非布司他片需避免与硫唑嘌呤、巯嘌呤、茶碱等药物合用。主要禁忌药物包括免疫抑制剂、黄嘌呤氧化酶底物类药物、影响尿酸排泄药物、肝药酶诱导剂及抗凝药物。
1、免疫抑制剂:
非布司他与硫唑嘌呤或巯嘌呤合用可能引发骨髓抑制。非布司他通过抑制黄嘌呤氧化酶影响这些药物的代谢,导致血药浓度升高,增加白细胞减少、感染风险。使用这类药物前需停药至少两周。
2、黄嘌呤氧化酶底物:
茶碱类药物与非布司他联用可能导致茶碱蓄积中毒。黄嘌呤氧化酶参与茶碱代谢,非布司他的抑制作用会延长茶碱半衰期,引发心悸、抽搐等不良反应。需监测血药浓度或换用其他支气管扩张剂。
3、尿酸排泄药物:
丙磺舒、苯溴马隆等促尿酸排泄药与非布司他联用可能增加肾结石风险。两类药物作用机制相悖,非布司他减少尿酸生成而促排药增加尿酸经肾排泄,易导致尿酸盐结晶沉积。建议单用非布司他控制尿酸水平。
4、肝药酶诱导剂:
利福平、卡马西平等药物会降低非布司他血药浓度。这些药物诱导CYP450酶系统加速非布司他代谢,减弱其降尿酸效果。如需联用应增加非布司他剂量或换用别嘌醇。
5、抗凝药物:
华法林与非布司他联用可能延长凝血时间。非布司他可竞争性抑制华法林代谢酶,增强其抗凝作用,增加出血风险。联用期间需密切监测INR值,调整华法林剂量。
服用非布司他期间应避免高嘌呤饮食如动物内脏、海鲜,每日饮水2000毫升以上促进尿酸排泄。合并高血压或糖尿病者需定期监测肝肾功能,出现皮疹、关节肿痛等过敏反应及时就诊。痛风急性发作期不建议调整非布司他剂量,可联用秋水仙碱或非甾体抗炎药控制症状。长期用药者每3-6个月复查血尿酸水平,维持低于360μmol/L的目标值。