慢性单纯性苔藓可通过药物治疗、物理治疗、生活方式调整等方式综合干预，但需长期管理以减少复发。慢性单纯性苔藓的治疗方法主要有外用糖皮质激素、局部免疫调节剂、光疗、皮肤屏障修复、心理疏导等。
糠酸莫米松乳膏、丁酸氢化可的松乳膏等中弱效糖皮质激素可缓解瘙痒和皮肤增厚。适用于局限性皮损，需避免长期连续使用以防止皮肤萎缩。急性期可短期使用，症状缓解后逐步减量，建议配合保湿剂减少刺激。
他克莫司软膏、吡美莫司乳膏等钙调磷酸酶抑制剂适用于面部或薄嫩部位皮损。通过抑制T细胞活性减轻炎症反应，无激素类副作用，但初期可能出现灼热感。需坚持规律使用，起效时间通常需要数周。
窄谱中波紫外线疗法可调节局部免疫反应，抑制角质形成细胞异常增殖。每周治疗数次，累计一定剂量后可见效，适合泛发性或顽固性皮损。治疗期间需注意防晒，眼部需严格防护，光敏性疾病患者禁用。
含神经酰胺、胆固醇的保湿霜可修复受损皮肤屏障，减少外界刺激诱发的瘙痒-搔抓循环。建议沐浴后立即涂抹，每日多次使用。避免含酒精、香精的护肤品，衣物选择纯棉透气材质。
认知行为疗法有助于打破瘙痒-焦虑恶性循环。通过习惯逆转训练减少搔抓行为，放松训练缓解精神紧张。合并明显焦虑抑郁时，可联合帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药物，但需精神科医师评估。
慢性单纯性苔藓患者需避免过度清洁和热水烫洗，沐浴水温控制在37℃以下。饮食上减少辛辣刺激食物摄入，保持规律作息。贴身衣物应选择宽松纯棉材质，避免羊毛等易致痒面料。冬季加强保湿，夏季注意防晒。建议定期复诊评估病情变化，勿自行增减药物。合并糖尿病等基础疾病时需积极控制原发病，部分患者可能需要数年维持治疗才能有效控制复发。
