奥拉帕利片是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，主要用于携带BRCA基因突变的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤的维持治疗。其作用机制主要通过抑制PARP酶来阻断癌细胞DNA修复途径，从而选择性杀伤肿瘤细胞。主要有延缓疾病进展、降低复发风险、延长无进展生存期等作用。
利普卓 奥拉帕利片
生产厂家：AbbVie Limited
功能主治：本品适用于： 携带胚系或体细胞 BRCA 突变的（gBRCAm 或 sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
用法用量：本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。 BRCA 突变检测 在不同研究中已使用当地或中心实验室通过血液和/或肿瘤样本得到的 BRCA1/2 突变检测结果。根据所采用的检测方法以及国际分类共识，已将 BRCA1/2 突变归类为有害/疑似有害或致病/可能致病。 在开始使用奥拉帕利用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗之前，必须采用经国家药监局批准的检测方法，确认患者存在有害或疑似有害的胚系和/或体细胞 BRCA1/2 突变。 在使用奥拉帕利对含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行维持治疗之前，无需进行 BRCA1/2 突变检测。 推荐剂量 本品有 150 mg 和 100 mg 规格。 推荐剂量为 300 mg（2 片 150 mg 片剂），每日 2 次，相当于每日总剂量为 600 mg。 100 mg 片剂用于剂量减少时使用。 患者应在含铂化疗结束后的 8 周内开始本品治疗。 疗程 BRCA 突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗: BRCA1/2 突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者可持续治疗至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、或完成 2 年治疗。2 年治疗后，完全缓解（影像学无肿瘤证据）的患者应停止治疗，影像学显示有肿瘤且临床医生认为患者能从持续治疗中进一步获益的情况下可以继续治疗超过 2 年。 铂敏感的复发性卵巢癌的维持治疗: 对于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，持续治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。 给药方法 口服给药。本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。本品在进餐或空腹时均可服用。 漏服 如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。 剂量调整 针对不良事件 为处理不良事件，比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等，可考虑中断治疗或减量。 如果需要减量，推荐剂量减至 250 mg（1 片 150 mg 片剂，1 片 100 mg 片剂），每日服用 2 次（相当于每日总剂量为 500 mg）。 如果需要进一步减量，则推荐剂量减至 200 mg（2 片 100 mg 片剂），每日服用 2 次（相当于每日总剂量为 400 mg）。 合并使用细胞色素 P450（CYP）3A 抑制剂 在使用本品时，不推荐合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，应考虑其他替代药物。如果必须合并使用强效 CYP3A 抑制剂，推荐将本品剂量减至 100 mg（1 片 100 mg 片剂），每日 2 次（相当于每日总剂量为 200 mg）。如果必须合并使用中效 CYP3A 抑制剂，推荐将本品剂量减至 150 mg（1 片 150 mg 片剂），每日 2 次（相当于每日总剂量为 300 mg）（见[注意事项]和[药物相互作用]）。 特殊人群用药 肾功能损害: 轻度肾功能损害（肌酐清除率 51-80 mL/min）的患者可使用本品，且无需调整剂量；对于中度肾功能损害（肌酐清除率 31-50 mL/min）的患者，本品的推荐剂量为 200 mg（2 片 100 mg 片剂），每日 2 次（相当于每日总剂量为 400 mg）；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率 ≤ 30 mL/min）安全性和药代动力学数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。 肝功能损害： 轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh 分级 A 或 B）患者可使用本品，无需调整剂量（见[药代动力学]）。尚无本品用于重度肝功能损害（Child-Pugh 分级 C）患者的安全性和药代动力学数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。 儿童或青少年： 尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。 老年人（＞65 岁）： 老年患者无需调整起始剂量。针对 75 岁及以上患者的临床数据有限。
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奥拉帕利片通过选择性抑制PARP-1/2/3酶活性，干扰癌细胞对DNA单链断裂的修复功能。当存在BRCA1/2基因突变时，癌细胞因同源重组修复缺陷而更依赖PARP通路。药物作用下，肿瘤细胞因DNA损伤累积导致凋亡，可显著延长铂敏感复发卵巢癌患者的无进展生存期。
对于已完成一线含铂化疗的BRCA突变卵巢癌患者，持续使用奥拉帕利片作为维持治疗，可降低疾病复发或死亡风险。其原理是通过持续抑制残留癌细胞的DNA修复能力，减少微小残留病灶的生长机会，特别对输卵管癌和原发性腹膜癌有显著预防复发效果。
在乳腺癌和前列腺癌治疗中，奥拉帕利片针对BRCA突变患者的临床试验显示，相比传统化疗方案，中位无进展生存期可显著延长。药物通过合成致死效应特异性攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响较小，因此患者耐受性相对较好。
奥拉帕利片可与放疗或其他靶向药物联用增强抗癌效果。例如在胰腺癌治疗中，联合PD-1抑制剂能提升免疫微环境响应，部分患者出现肿瘤缩小。但需注意联用可能增加骨髓抑制等不良反应风险，需严格监测血常规。
对遗传性BRCA突变携带者的恶性肿瘤预防性用药研究显示，奥拉帕利片可能延缓高危人群的癌症发生时间。此外对腹膜癌、输卵管癌等罕见部位肿瘤也有一定疗效，但因个体差异明显，需通过基因检测指导用药。
使用奥拉帕利片期间应定期监测血常规、肝肾功能，常见不良反应包括贫血、恶心乏力等。日常生活需注意避免感染，保持均衡饮食以缓解骨髓抑制症状。治疗期间禁止擅自调整剂量，如出现呼吸困难或严重过敏需立即就医。药物需避光密封保存，避免与其他DNA损伤剂同时使用。
