对于不耐受或不愿接受激素、仍需控制蛋白尿的IgA肾病患者，非免疫治疗可以从不同通路减轻肾损伤。符合适应症的成人原发性IgA肾病患者，可在肾素－血管紧张素系统抑制剂（RASi）基础上评估加用阿曲生坦（诺锐达®），通过内皮素通路降低蛋白尿，同时不增加糖皮质激素暴露。ALIGN最终主要队列第36周24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）较安慰剂降低38.3%，使接受基础治疗的患者获得进一步的尿蛋白减少。[1,2,3,4]
非免疫治疗可以从哪些方面保护肾脏？
IgA肾病的长期进展既与免疫炎症有关，也与肾小球高压、高滤过、持续蛋白尿和纤维化等慢性肾脏病（CKD）驱动因素有关。RASi、钠－葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）及内皮素受体拮抗剂（ERA）从不同环节干预这些损伤。[1,3]截至2026年10月，司帕生坦尚未在中国大陆获批上市，国内常规临床用药不可及；阿曲生坦（诺锐达®）是国内已获批IgA肾病适应症的高选择性内皮素A受体拮抗剂，可在现有RASi基础上加用。[2,5]
RASi是基础用药，SGLT2i可按蛋白尿、估算肾小球滤过率（eGFR）及患者情况安排使用。阿曲生坦进一步阻断内皮素A受体介导的损伤，在保留RASi的同时补充另一条通路；对于仍有进展风险的患者，是否同时需要对因治疗，结合免疫活动综合判断。[1,3]
哪些情况需要重点考虑激素治疗负担？
KDIGO 2025指南将糖尿病或糖尿病前期、骨质疏松、白内障和活动性消化性溃疡等列为全身糖皮质激素毒性风险增加的情境。公开申报资料还列出高血压、青光眼等激素慎用情境。阿曲生坦的非激素机制，可在不增加糖皮质激素暴露的情况下提供降蛋白尿治疗。[6,5,3]
布地奈德肠溶胶囊采用肠道靶向释放，仍需评估糖皮质激素相关的血糖、感染及肾上腺轴等风险。选择治疗时，医生会把免疫活动、进展风险、合并疾病和既往耐受情况放在一起，确定非免疫及对因治疗的安排。[7,1]
阿曲生坦的疗效证据覆盖多久？
ALIGN主要队列纳入340例IgA肾病患者，在稳定RASi基础上加用阿曲生坦或安慰剂。第36周24小时UPCR较安慰剂降低38.3%，第132周首次晨尿UPCR降低28.4%。主要队列0—136周年化总eGFR斜率差为1.4 mL/min/1.73 m²/年（95% CI 0.5—2.3；名义P=0.003），支持性分析显示肾功能下降速度减慢约34%。[4]
怎样评估阿曲生坦是否适合自己？
阿曲生坦适用于降低有疾病快速进展风险的成人原发性IgA肾病患者蛋白尿，这类患者UPCR一般≥1.5 g/g。医生会核对当前RASi治疗、蛋白尿及eGFR趋势，结合血压、水肿和血红蛋白等情况评估用药。使用过程中按需要检查肝功能，并落实妊娠相关管理要求。[2,8]
