原发性硬化性胆管炎是一种慢性胆汁淤积性肝病，特征为肝内外胆管进行性纤维化狭窄，可能由遗传易感性、免疫异常、肠道菌群紊乱、环境毒素暴露、反复感染等因素引起，可通过药物控制、内镜治疗、肝移植等方式干预。
1、遗传因素：
约15%患者存在家族聚集现象，HLA-B8、DR3等基因多态性与发病相关。这类患者一级亲属患病风险较常人高10-15倍，但尚未发现单一致病基因，目前认为属于多基因遗传模式。建议有家族史者定期监测肝功能。
2、免疫异常：
70%患者合并溃疡性结肠炎，血清中常检出抗中性粒细胞胞浆抗体。异常的T细胞反应导致胆管上皮持续损伤，伴随白细胞介素-17等促炎因子升高。免疫抑制剂如布地奈德、硫唑嘌呤可延缓疾病进展。
3、菌群失调：
肠道屏障功能受损时，大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等病原体经门静脉入肝，触发胆管炎症反应。患者粪便中普雷沃菌属减少而肠球菌增多，益生菌补充可能改善胆汁酸代谢紊乱。
4、环境诱因：
长期接触印刷溶剂、重金属等职业暴露人群发病率升高3倍。烟草中的氰化物可能加重胆管纤维化，吸烟者肝移植后复发率较非吸烟者高40%。建议避免接触有机化学物质。
5、感染因素：
巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒感染可能诱发胆管上皮细胞凋亡。部分患者存在胆管结石或狭窄导致的细菌性胆管炎反复发作，内镜下取石或支架置入可缓解梗阻。
患者需坚持低脂高蛋白饮食，每日补充维生素D31000-2000IU预防骨质疏松。适量有氧运动如游泳、骑自行车可改善疲劳症状，但需避免剧烈运动诱发黄疸加重。每3-6个月需复查磁共振胰胆管造影评估胆管狭窄程度，晚期患者应考虑肝移植评估。
