二甲双胍不宜与碘造影剂、西咪替丁、利尿剂、糖皮质激素、酒精等药物或物质联用，可能增加乳酸酸中毒风险或影响药效。
1、碘造影剂：
含碘造影剂可能引发肾功能暂时性损伤，与二甲双胍联用会延缓药物排泄。肾功能下降时二甲双胍蓄积可能诱发乳酸酸中毒。需在造影检查前48小时停用二甲双胍，检查后至少48小时复查肾功能再恢复用药。
2、西咪替丁：
西咪替丁通过抑制肾小管分泌二甲双胍，使其血药浓度升高40%-60%。两药长期联用可能引发恶心、腹痛等胃肠道反应，严重时导致乳酸堆积。建议改用雷尼替丁或法莫替丁等不干扰代谢的抑酸剂。
3、利尿剂：
呋塞米等袢利尿剂可能引起脱水及电解质紊乱，增加二甲双胍的肾毒性风险。噻嗪类利尿剂如氢氯噻嗪可能升高血糖，拮抗二甲双胍的降糖效果。联用时应密切监测血钾、肌酐及血糖水平。
4、糖皮质激素：
泼尼松、地塞米松等药物会促进肝糖原分解，显著升高血糖水平。与二甲双胍联用可能需调整降糖方案，必要时加用胰岛素。突然停用激素时需防范低血糖发生。
5、酒精：
酒精抑制肝脏糖异生作用，与二甲双胍协同增加乳酸生成风险。长期饮酒者服药后可能出现面部潮红、心悸等双硫仑样反应。建议用药期间严格戒酒，包括含酒精的藿香正气水等中成药。
使用二甲双胍期间需保持每日2000ml饮水量，避免剧烈运动后脱水。饮食建议选择低GI值的燕麦、糙米等粗粮，搭配西蓝花、苦瓜等膳食纤维丰富的蔬菜。定期监测肝肾功能与电解质，出现肌肉酸痛、呼吸困难等乳酸酸中毒前兆时立即就医。
