2022年美国癌症研究会(AACR)年会正在进行中。AACR是世界上最大的癌症研究会议之一，聚集了来自世界各地的高质量的癌症研究和临床进展。根据AACR官方网站的信息，这项临床研究已被选入全体会议。在今天的文章中，我们将分享四种组合免疫治疗的临床试验结果，包括双药物免疫组合治疗和针对不同免疫检查点的双特异性抗体。
伊匹木单抗+纳武利特单抗，百时美施贵宝。
CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂。
适应症：黑色素瘤。
伊匹木单抗是百时美施贵宝（BMS）研发的免疫检查点抑制剂，其中前者为CTLA-4抑制剂，通过增强T细胞活性提高肿瘤杀伤能力；后者为PD-1抑制剂，利用人体自身免疫系统帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应，组合使用时，有望增强T细胞功能，抑制肿瘤生长。研结果显示，中位随访时间为25.3个月，联合治疗组PFS率估计分别为34%和13%，单药治疗组为6个月。联合治疗组ORR为28%(VS9%)，12个月OSS为63%(VS57%)。此外，两组患者的不良事件发生率相似。这一数据显示，联合治疗与改善后的无进展生存期相比较，与单用伊匹木单抗相比，对抗PD-1抗体治疗无反应的患者可通过联合治疗获益，毒性可控。
BO-1lighttherapeutics/默沙东：BO-112+帕博利珠单抗。
双链RNA，PD-1抑制剂，作用机制。
适应症：黑色素瘤。
BO-112是Highlightheraperutics公司为模拟病毒侵入的作用，激发先天性免疫反应，让肿瘤细胞更容易被免疫系统发现而研发的一种人工合成的双链RNA。P博利珠单抗是MSD开发的PD-1抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路来改善人体免疫细胞的抗癌反应。
在这次会议上，研究人员将很快展示一项2期临床研究的最终结果，称为SPOTLIGHT203，旨在探索晚期黑色素肿瘤患者使用BO-112联合静脉注射帕博利珠单抗的疗效。-1抗体无效治疗的疗效。该研究的主要结果是，根据RECIST1.1评估，独立评估委员会的整体反应率，以及次要结束点包括疾病控制率（DCR），没有生存和安全进展。
数据显示，该研究已经达到了主要疗效的终点。在可评估的40例患者中，有10例患者获得缓解（25%），其中包括3例完全缓解（CR）和7例局部缓解（PR）。17例患者患有稳定的疾病（SD），疾病控制率为68%。此外，由于不良事件（AE），联合治疗安全可控，无受试者中断治疗。
TTX-030+budigalimab+FOLFOX，Trishulatherapeutics/艾伯维。
作用机理：抗CD39抗体、抗PD-1抗体、化疗。
适应症：胃癌。
TTX-030是由Trishula和艾伯维合作开发的，是一种潜在的容量-in-class抗CD39抗体。CD39是一种将ATP转化为AMP的代谢酶，而ATP转化为AMP是在肿瘤微环境中产生腺苷的起始步骤。TTX-330能刺激先天性和适应性免疫反应，通过阻碍免疫抑制腺苷的形成，保持具有免疫激活性的高水平细胞外ATP。但是，TTX-330是为艾伯维开发的抗PD-1单抗，通过抑制PD-1/PD-L1通，帮助身体恢复抗肿瘤免疫反应。
在AACR年会上，研究人员即将展示一线治疗局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌的临床试验结果，TTX-030联合budigalimab和FOLFOX。这是一项以评估组合疗法安全性和耐受性为主要目的的1/1b期扩展队列研究。第二个终点包括根据RECIST/iRECIST标准评估的OR和PFS。这项研究包括44例患者，其中57%来自亚洲。
截至疗效数据评估日期，中位随访时间为139天。在38例可评估疗效的患者中，有23例患者获得了部分缓解（PR）以上的回复，其中包括2例完全缓解。12例患者患有稳定疾病（SD）和61%ORR。36例患者获得4/10（CPS1）、8/10（CPS≥15）和11/16（CPS≥5）和已知的PD-L1表达阳性分数（CPS），应答率分别为4/10（CPS）和11/16（CPS）。研究的初步结果表明，无论CPS状况如何，TTX-030与化疗和免疫治疗联合应用于治疗局部晚期或转移性胃癌，均显示出良好的疗效，并具有可管理的安全性，无过度毒性证据。根据AAACR官方网站的信息，这是第一个抗CD39抗体联合化疗、免疫治疗胃癌的临床数据报告。
MEDI5752阿斯利康(AstraZeneca)。
PD-1/CTLA-4双特异性抗体的作用机制。
适应症：实体瘤晚期。
MEDI5752是一种单价双特异性抗体，由阿斯利康开发，可同时针对PD-1和CTLA-4。根据AACR官方网站的总结，这种双特异性形式的设计可以使MEDI5752优先考虑这两种免疫检查点蛋白，以抑制肿瘤中激活的T细胞，从而可以大大提高肿瘤的特异性反应，减少外周毒性。
在这次会议上，研究人员即将在晚期实体肿瘤患者中展示一个开放标签，多中心的一期剂量增加数据。在数据截止日期（2021年9月30日），共有86名肿瘤患者入组。肾细胞癌（RCC）、非小细胞肺癌（NSC）和头颈癌是最常见的肿瘤类型。其中，95.2%的患者接受过全身治疗，90.7%的患者没有接受过免疫治疗。
研究结果表明，在一期临床试验中，MEDI5752在治疗不适合标准治疗的晚期实体肿瘤患者时表现出令人满意的抗癌能力，并具有持久的临床效益。根据不同剂量，患者的客观缓解率为19.8%，中性缓解持续时间为17.5个月。此外，分析显示MEDI5752有力地阻断了PD-1和CTLA-4的信号传输，并显示出扩大现有或新增T细胞克隆的潜力。
