耐药性肺结核需结合痰培养药敏试验、基因检测及临床表现综合判断。耐药性肺结核可能由不规范用药、基因突变、治疗中断、药物吸收障碍、合并其他疾病等因素引起，可通过调整用药方案、加强营养支持、隔离防护、定期复查、心理疏导等方式干预。
1. 痰培养药敏试验
痰培养药敏试验是诊断耐药性肺结核的金标准。通过采集患者痰液进行结核分枝杆菌培养，明确细菌对利福平、异烟肼等一线抗结核药物的敏感性。若结果显示细菌对两种以上一线药物耐药，可确诊为耐多药肺结核。该检查需4-8周时间，期间需确保痰标本质量，避免污染影响结果准确性。
2. 基因检测技术
基因检测可快速识别结核分枝杆菌的耐药基因突变。Xpert MTB/RIF技术能在2小时内检测利福平耐药相关rpoB基因突变，Hain线探针法则可同步检测异烟肼、氟喹诺酮类等药物的耐药基因。基因检测适用于疑似耐药或治疗失败患者，但需结合痰培养结果综合判断。
3. 临床表现评估
规范抗结核治疗2-3个月后仍持续发热、咳嗽、咯血或影像学进展，提示可能存在耐药。患者可能出现体重持续下降、夜间盗汗加重等全身症状。需注意这些表现缺乏特异性，需与治疗依从性差、合并糖尿病等非耐药因素鉴别。
4. 治疗史分析
既往不规则用药史是耐药的重要危险因素。包括自行停药、减量、使用劣质药物等行为。复发或再治疗患者需重点评估既往用药方案、疗程完成情况及治疗反应。治疗失败超过两次者发生耐多药肺结核概率显著增加。
5. 接触史调查
与耐药肺结核患者密切接触可能引发原发耐药。需详细询问患者近期接触史，尤其家庭或集体环境中是否存在确诊耐药病例。对高风险接触者应早期进行痰培养和药敏筛查，必要时开展预防性干预。
确诊耐药性肺结核后应严格遵循医生制定的个体化方案，通常包含贝达喹啉、利奈唑胺等二线药物。治疗期间须保证高蛋白饮食如鸡蛋、鱼肉，补充维生素A/D增强免疫力。每日开窗通风，佩戴口罩避免传播，定期复查肝肾功能与听力。完成全程治疗至少需18-24个月，不可擅自停药。家庭成员需同步筛查，患者用品应单独消毒，咳嗽时用纸巾遮掩口鼻。
