盐酸曲唑酮片不能与单胺氧化酶抑制剂、中枢神经系统抑制剂、抗高血压药物、强效CYP3A4抑制剂及5-羟色胺能药物合用。盐酸曲唑酮为抗抑郁药，联合用药可能引发严重不良反应，需严格遵医嘱调整用药方案。
1、单胺氧化酶抑制剂
盐酸曲唑酮与单胺氧化酶抑制剂如异卡波肼、苯乙肼合用可能诱发5-羟色胺综合征，表现为高热、意识混乱及肌阵挛。两类药物需间隔至少14天使用，使用期间需监测血压及神经系统症状。单胺氧化酶抑制剂通过抑制单胺类神经递质代谢发挥作用，与曲唑酮的5-羟色胺再摄取抑制效应产生协同毒性。
2、中枢神经系统抑制剂
与苯二氮卓类药物如地西泮、巴比妥类如苯巴比妥联用会增强中枢抑制效应，导致过度镇静或呼吸抑制。曲唑酮本身具有镇静作用，老年患者联用此类药物时需降低剂量。酒精也会加剧中枢抑制，服药期间应避免饮酒。
3、抗高血压药物
与α受体阻滞剂如特拉唑嗪、钙通道阻滞剂如硝苯地平合用可能引发显著低血压。曲唑酮通过阻断α1肾上腺素受体产生降压作用，联用时会叠加降压效果。初次联合用药建议卧位给药，起身时需缓慢以防体位性低血压。
4、强效CYP3A4抑制剂
红霉素、酮康唑等CYP3A4抑制剂会抑制曲唑酮代谢，升高其血药浓度。曲唑酮主要通过CYP3A4酶代谢，联用强效抑制剂时需减少曲唑酮剂量。利福平等CYP3A4诱导剂则可能降低曲唑酮疗效。
5、5-羟色胺能药物
与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀、曲马多等联用会增加5-羟色胺综合征风险。曲唑酮通过拮抗5-HT2A受体及微弱再摄取抑制发挥作用，多重5-羟色胺能机制叠加可能导致神经肌肉亢进、自主神经紊乱等毒性反应。
使用盐酸曲唑酮期间应定期复查肝功能与心电图，避免驾驶或操作精密仪器。出现心悸、晕厥或持续性头痛需立即就医。服药期间保持规律作息，避免高酪胺饮食如奶酪、腌制品，减少咖啡因摄入以降低心血管刺激风险。合并其他慢性疾病患者用药前需向医生详细说明病史与用药史。
