参苓白术丸不宜与部分抗生素、降糖药及泻下类药物同时服用。该中成药主要含有人参、茯苓、白术等成分，其药物相互作用主要涉及三类情况。
与喹诺酮类抗生素如诺氟沙星、左氧氟沙星同服可能降低药效。参苓白术丸中的金属离子成分会与抗生素形成络合物，影响肠道吸收。服药间隔建议保持2小时以上。
磺脲类降糖药如格列本脲、格列齐特联合使用可能增强降糖作用。人参皂苷具有类胰岛素样效应，可能引发低血糖风险。糖尿病患者需密切监测血糖变化。
含大黄、番泻叶的泻下类中成药如麻仁丸会削弱参苓白术丸的健脾功效。两类药物作用方向相反，同时使用可能导致胃肠功能紊乱。存在便秘症状者应咨询中医师调整用药方案。
特殊情况下需注意与抗凝药的相互作用。参苓白术丸中的人参可能增强华法林的抗凝效果，增加出血风险。长期服用抗凝药物者需定期检测凝血功能。
出现药物不良反应时应立即停药。常见表现包括皮疹、恶心、头晕等症状，老年患者及肝肾功能不全者用药需谨慎。联合用药前建议提供完整用药清单给医师评估。
