奥氮平与利培酮的副作用差异需结合个体情况评估，总体而言奥氮平更易引发代谢异常，利培酮更易导致锥体外系反应。主要副作用差异包括体重增加、血糖血脂异常、锥体外系症状、催乳素升高及镇静作用。
1、体重增加：
奥氮平对组胺H1受体拮抗作用强，显著增加食欲和脂肪堆积，临床数据显示约30%使用者出现体重超标。利培酮对体重影响相对较轻，但长期使用仍可能导致轻度增重，建议用药期间监测BMI变化。
2、代谢异常：
奥氮平易干扰胰岛素敏感性，诱发糖尿病风险比利培酮高2-3倍，常见空腹血糖升高和甘油三酯异常。利培酮虽对代谢影响较小，但联合用药时仍需定期检测糖化血红蛋白和血脂谱。
3、锥体外系反应：
利培酮因多巴胺D2受体拮抗作用强，常见肌张力障碍、静坐不能等锥体外系症状，发生率约15%-20%。奥氮平此类反应较少，但老年患者仍需警惕迟发性运动障碍风险。
4、催乳素升高：
利培酮可使70%以上女性患者出现泌乳素升高，导致闭经或性功能障碍。奥氮平对催乳素影响较小，但高剂量使用时仍可能引起内分泌紊乱。
5、镇静作用：
奥氮平通过强效阻断组胺受体产生明显嗜睡，日间疲倦感突出。利培酮镇静作用较弱，更适合需要保持警觉性的患者，但可能影响初始睡眠质量。
两种药物均需在精神科医师指导下使用，用药初期建议每周监测血压、心率和体重。出现明显副作用时可考虑换用阿立哌唑等第三代药物。日常需保持低糖饮食和规律运动，奥氮平使用者建议每日30分钟有氧运动控制代谢风险，利培酮用药者可通过瑜伽等运动改善肌张力症状。定期复查肝肾功能和心电图，避免与酒精或其他中枢抑制剂联用。
