质茂 度他雄胺软胶囊

度他雄胺软胶囊

质茂 度他雄胺软胶囊

本品活性成份为度他雄胺。 辅料包括：单双辛酸癸酸甘油酯、二丁基羟基甲苯、胶囊用明胶、甘油、二氧化钛和黄氧 化铁。

治疗伴前列腺增大的良性前列腺增生症（BPH）的中、重度症状，降低急性尿潴留（AUR） 和良性前列腺增生相关手术的风险。

成年人（包括老年人）： 推荐剂量为每次一粒（0.5mg），每日一次，口服。胶囊应整粒吞服，不可咀嚼或打开，因为内容物对口咽粘膜有刺激作用。胶囊可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。尽管在治疗早期可观察到症状改善，但达到治疗效果需要 6 个月。老年人无需调整剂量。 肾功能损害： 尚未研究肾功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。肾功能损害患者预计无需调整剂量（参见【药代动力学】）。 肝功能损害： 尚未研究肝功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。但轻、中度肝功能损害患者慎用本品（参见【注意事项】/【药代动力学】）。重度肝功能损害患者禁用本品（【禁忌】）。

本品为软胶囊，内容物为无色至微黄色透明油状物。

国外同品种临床试验数据 单用度他雄胺或与坦索罗辛联用的临床试验中报告的不良反应： 国内未批准度他雄胺与坦索罗辛联合用药【详情见说明书】

胶囊漏泄 度他雄胺可经皮肤吸收，因此妇女、儿童和青少年必须避免接触有漏泄的胶囊（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。如果不慎接触了有漏泄的胶囊，应立即用肥皂和清水洗涤接触部位。 肝功能损害 尚未在肝病患者中进行度他雄胺临床研究，但由于度他雄胺的代谢途径广泛，且具有三至五周的半衰期，轻、中度肝功能损害患者应慎用本品（参见【用法用量】/【禁忌】/【药 代动力学】）。 对前列腺特异性抗原（PSA）的影响和在前列腺癌的检测中 PSA 的作用 血清前列腺特异抗原（PSA）浓度是检测前列腺癌的一项重要指标。在临床研究中，服用本品治疗 3～6 个月后，血清 PSA 浓度大约可降低 50%。在有症状的 BPH 患者 PSΑ 值范围内，这种下降是可以预测的，尽管可能存在个体差异。本品还可能导致前列腺癌患者血清PSΑ 降低。为了解读男性服用度他雄胺的 PSΑ，应在开始治疗后至少 3 个月建立一个新的PSΑ 基线，然后定期对 PSΑ 进行监测。接受本品治疗期间任何经确认的自最低 PSA 水平的升高可能是存在前列腺癌或对本品治疗依从性差的信号，必须谨慎评价，即使这些数值仍处于未接受 5α-还原酶抑制剂的男性的正常范围内。对于服用本品的患者，在解读 PSA 值时，必须与既往的 PSA 值对比。不按照处方服用本品也可能影响 PSΑ 测试结果。因此，在解读接受本品治疗 3 个月或更长时间的患者的孤立 PSΑ 值时，应将 PSΑ 值加倍后再与未服药患者的正常值范围比较。在确定新的基线值之后，应用本品治疗并不影响使用 PSA 作为辅助诊断前列腺癌的工具。尽管受本品影响，游离 PSΑ 与总 PSΑ 的比值仍保持稳定。如果临床医生选择采用游离 PSΑ 百分比作为一种辅助手段来监测接受本品治疗的患者是否发生前列腺癌，则无需校正 PSΑ 值。度他雄胺和坦索罗辛联合用药与度他雄胺单药治疗导致血清 PSΑ的变化相似。直肠指检和前列腺癌的其他检查，必须在良性前列腺增生症（BPH）患者开始使用本品治疗前进行，并在治疗以后定期检查。 高分级前列腺癌风险增加 在一项为期 4 年，年龄在 50 岁-75 岁受试者参与的研究中，入组前的前列腺癌组织活检为阴性，PSA 基线值在 2.5ng/ml 至 10ng/ml 之间（REDUCE 研究）。与安慰剂组相比（0.5%）， 使用本品治疗组 Gleason 评分 8-10 的前列腺癌发生率较高（1%）（参见【不良反应】）。 而 Gleason 评分 5-6 或者 7-10 的前列腺癌发生率未增加。尚未确认度他雄胺与高级别前列腺癌的因果关系。组间数值不均衡的临床意义未知。服用本品的患者应定期评价前列腺癌的风 险，包括进行 PSA 检测。 在 REDUCE 研究中，原入组患者的补充两年期随访研究表明前列腺癌的新诊断率较低（度他雄胺组[n=14，1.2%]，安慰剂组[n=7，0.7%]），且没有出现 Gleason 评分达到 8-10分的前列腺癌新发病例。 在服用另一个 5α-还原酶抑制剂的患者中（非那雄胺5mg），进行为期7 年的安慰剂-对照临床试验，Gleason 评分为 8-10 的前列腺癌的发生率也会增加（非那雄胺组为 1.8%，安慰剂组为 1.1%）。长期随访（长达 18 年）结果表明，非那雄胺组与安慰剂组在总生存期（风险比，1.02；95%置信区间：0.97-1.08）或前列腺癌确诊后生存期（风险比，1.01，95%置信区间，0.85-1.20）方面并没有统计学显著性差异。 5α-还原酶抑制剂可能会增加高分级前列腺癌的进展风险。尚未明确 5α-还原酶抑制剂对降低前列腺体积或试验相关因素的影响是否影响这些试验的结果。 心血管不良事件 在两项为期 4 年的临床研究（CombAT 研究和 REDUCE 研究）中，联合使用本品和一种 α-受体拮抗剂（主要为坦索罗辛）的受试者心衰（所报告事件的综合，主要为心衰和充血性心衰）的发生率比未联合用药的受试者高。在这两项研究中，心衰的发生率低（≤1%），且在研究间存在差异。在任一研究中，均未发现心血管不良事件的组间不均衡现象。尚未确认本品（无论是单用还是与一种 α-受体拮抗剂合用）与心衰之间的因果关系。 在对 12 项随机、安慰剂或对照药对照临床研究（n=18，802）的荟萃分析中，对度他雄胺用药期间出现的心血管不良事件的风险进行了评价（通过与对照组进行比较），结果发现心力衰竭（RR 1.05；95%置信区间：0.71，1.57）、急性心肌梗死（RR 1.00；95%置信区间：0.77，1.30）和卒中（RR 1.20；95%置信区间：0.88，1.64）这些心血管不良事件没有出现有统计学意义的升高现象。 乳腺癌 在临床试验期间及上市后，收到的男性乳腺癌事件报告较罕见。然而，流行病学研究表明使用 5α-还原酶抑制剂时出现男性乳腺癌的风险不会增加。临床医生必须指导他们的患者立即报告他们乳房组织的任何变化，例如肿块或乳头溢液。 其他泌尿系疾病评估 在开始本品治疗之前，应考虑可能导致类似症状的其他泌尿系统疾病。另外，BPH 和前列腺癌可能共存。 胎儿风险 孕妇不能接触本品。度他雄胺通过皮肤吸收，并可能导致意外胎儿暴露和对男性胎儿的潜在风险。如果孕妇接触到泄漏的本品，应立即用肥皂和水清洗接触区（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】/【药代动力学】）。 献血 男性在最后一次服用度他雄胺后至少 6 个月内不能献血。目的是为了阻止在这个延长的期间内残留体内的度他雄胺通过输血的方式影响孕妇。 精液特征的影响 评价了在年龄 18 至 52 岁的正常志愿者中（度他雄胺 n=27，安慰剂 n=23），在 52 周的治疗期间以及 24 周的治疗后随访中，度他雄胺 0.5 mg/日对精液特性的影响。在 52 周时，总精子数量、精液量以及精子的活力与基线（当调整了安慰剂组从基线的变化）相比平均降低百分比分别为 23%、26%及 18%。精子浓度及精子形态未受影响。在 24 周的随访期之后，度他雄胺组总精子数量的平均百分比变化维持在比基线值低 23%。尽管所有精液参数的平均值在所有时间点保持在正常范围内，且并未达到预先定义的临床显著变化的条件（30%），度他雄胺组有两名受试者第 52 周时精子数量与基线相比降低超过 90%，并在 24 周的随访期内部分恢复。度他雄胺在患者个人生育能力方面对精液特性的影响的临床意义尚不明确。 对驾车和使用机器能力的影响 基于度他雄胺的药效学特性，预计度他雄胺的治疗不会影响驾驶或操作机械的能力。

细胞色素 P450 3Α 抑制剂 体外药物代谢研究表明，度他雄胺通过人细胞色素 P450 同工酶 CYP3A4 代谢。因此，存在 CYP3A4 抑制剂时，度他雄胺的血液浓度可能升高。强效 CYP3Α4 抑制剂对度他雄胺的作用尚未研究。由于药物相互作用，服用强效慢性 CYP3Α4 酶抑制剂的患者，谨慎使用本品。 未正式进行本品与 CYP3Α4 强效抑制剂的药物相互作用研究。度他雄胺与 CYP3Α4 酶强效抑制剂药物（例如，口服利托那韦、茚地那韦、奈法唑酮、伊曲康唑和酮康唑）长期联合应用，可增高度他雄胺的血药浓度。尚未进行临床药物相互作用试验来评估 CYP3Α 酶抑制剂对度他雄胺药代动力学的影响。 由于安全性边界较宽（在最长六个月内给予患者最多 10 倍的推荐剂量），存在 CYP3A4抑制剂时清除率的降低以及从而引起的度他雄胺暴露量升高不太可能具有临床显著意义，因此无需进行剂量调整。 在体外研究中，度他雄胺并不通过人细胞色素 P450 同工酶 CYP1A2、CYP2A6、CYP2E1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6 及 CYP2D6 代谢。度他雄胺在体外研究中并不抑制人细胞色素 P450 药物代谢酶，在大鼠及狗的体内研究中亦不诱导细胞色素 P450 同工酶 CYP1A、CYP2B 及 CYP3A。 α-肾上腺素受体拮抗剂 本品与坦索罗辛或特拉唑嗪联合给药对 α-肾上腺素受体拮抗剂的稳态药代动力学没有影响。尚未评价给予坦索罗辛或特拉唑嗪对度他雄胺药代动力学参数的影响。 钙离子通道阻滞剂 合用维拉帕米或地尔硫卓可降低度他雄胺的清除率，并导致度他雄胺暴露量增加。度他雄胺曝露量的增加在临床上并不认为有显著的意义，不建议剂量调整。在群体药代动力学分析中，当与CYP3Α4 抑制剂维拉帕米（-37％，n=6）和地尔硫卓（-44％，n=5）联合给药时，发现度他雄胺清除率降低。相比之下，当另一种不是 CYP3Α4 抑制剂的钙通道拮抗剂氨氯地平与度他雄胺（+7％，n=4）联合给药时，清除率没有降低。 考来烯胺 给予单剂量 5mg 度他雄胺软胶囊，1 小时后服用 12g 考来烯胺不影响度他雄胺的相对生物利用度。 地高辛 本品日服 0.5mg 联合地高辛给药 3 周，不改变地高辛的稳态药代动力学。 华法林 本品日服 0.5mg 联合华法林给药 3 周，不会改变 S-或 R-华法林异构体的稳态药代动力学或华法林对凝血酶原时间的作用。 其他 体外研究证明，度他雄胺并不会置换血浆蛋白质中的醋硝香豆素（acenocoumorol）、苯丙香豆素、地西泮或苯妥英，这些模型化合物亦不会置换度他雄胺。在男性体内研究过药物相互作用的化合物包括华法林、地高辛，并未观察到临床上显著的药代动力学或药效学相互作用。 尽管尚未使用其他化合物进行专门的相互作用研究，大型 III 期研究中接受度他雄胺的受试者约有 90%同时服用其他药物。在临床试验中，当度他雄胺与抗高血脂药、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、β-肾上腺素受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、皮质类固醇、利尿剂、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、磷酸二酯酶 V 型抑制剂以及喹诺酮类抗生素同时给药时，并未观察到临床上显著的不良相互作用

0.5mg

国药准字H20234210

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