叶酸片的禁忌主要有对叶酸过敏者禁用、维生素B12缺乏引起的巨幼红细胞性贫血未纠正者禁用、恶性贫血及可疑维生素B12缺乏者禁用、与某些抗癫痫药联用需谨慎、长期大量服用可能掩盖维生素B12缺乏的神经系统表现。
叶酸片活性成分或辅料可能引发过敏反应，表现为皮疹、瘙痒、面部肿胀等。既往有叶酸过敏史者应禁用，用药期间出现过敏症状需立即停药并就医。过敏体质者使用前应咨询医生，必要时进行皮试。
维生素B12缺乏导致的巨幼红细胞性贫血单独补充叶酸可能加重神经系统损伤。此类患者需先补充维生素B12，待血液学指标改善后再考虑联合叶酸治疗。擅自服用可能延误诊断并导致不可逆神经病变。
恶性贫血患者常伴随维生素B12吸收障碍，单独使用叶酸片虽可改善贫血症状，但会加速维生素B12消耗，加重肢体麻木、共济失调等神经症状。此类患者必须在医生监督下进行维生素B12替代治疗。
叶酸可能降低苯妥英钠、扑米酮等抗癫痫药物的血药浓度，增加癫痫发作风险。长期服用抗癫痫药者需定期监测血药浓度，调整剂量应在神经内科医生指导下进行，避免自行联用叶酸制剂。
每日超过1mg叶酸可能掩盖维生素B12缺乏的早期血液学改变，导致神经系统损伤进展。孕妇等特殊人群需严格遵循医嘱剂量，普通成人预防性补充建议选择0.4mg规格，不可长期超量服用。
服用叶酸片期间应保持均衡饮食，适量摄入动物肝脏、深绿色蔬菜等天然叶酸食物。避免同时饮用浓茶或咖啡影响吸收，用药三个月后建议复查血清叶酸及维生素B12水平。备孕女性应在孕前三个月开始补充，但具体剂量需根据孕前检查结果由产科医生制定个性化方案。存在慢性胃肠疾病者可能影响吸收，必要时需改用注射剂型。
