梅毒晚期患者通过规范治疗仍可长期生存，生存期主要取决于器官损伤程度和并发症控制情况。
神经梅毒或心血管梅毒未出现严重并发症时，经足量青霉素治疗可阻止病情进展。患者需每3个月复查血清滴度，配合脑脊液检查评估疗效。日常需避免劳累、预防感染，保持皮肤清洁。此类患者通过规范管理，生存期与普通人群差异较小。
若已引发主动脉瘤、麻痹性痴呆或脊髓痨等严重并发症，生存期与器官功能代偿能力相关。主动脉瘤患者需通过CT血管造影定期监测，必要时行人工血管置换术；神经梅毒患者需营养神经治疗，常用药物包括维生素B12、甲钴胺等。此类患者五年生存率约60%-80%，需严格预防跌倒、控制血压。
晚期梅毒患者需终身随访，饮食应保证优质蛋白摄入如鱼肉、豆制品，每日补充新鲜果蔬；避免剧烈运动但需坚持散步、太极等低强度活动；皮肤溃烂处需用碘伏消毒并覆盖无菌敷料。家属应协助患者保持规律作息，定期至感染科复查血清学指标，及时处理新发症状。通过综合管理可显著改善生活质量，多数患者能存活10年以上。
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