氢溴酸右美沙芬糖浆禁止与单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、司来吉兰、其他中枢性镇咳药如可待因、福尔可定及抗抑郁药如氟西汀、帕罗西汀联用。联用可能导致5-羟色胺综合征或呼吸抑制等严重不良反应。
与单胺氧化酶抑制剂联用会引发高血压危象。这类药物通过抑制单胺氧化酶活性影响体内儿茶酚胺代谢，右美沙芬可促进5-羟色胺释放，两者协同作用可能导致突发性血压升高、高热及意识障碍。需在停用单胺氧化酶抑制剂两周后再使用本药。
与其他中枢神经抑制剂存在叠加效应。苯二氮䓬类药物如地西泮、艾司唑仑、巴比妥类如苯巴比妥及阿片类镇痛药如吗啡会增强右美沙芬对呼吸中枢的抑制作用，联用后可能出现呼吸频率下降、血氧饱和度降低等风险。
含酒精的制剂会加重中枢抑制。感冒药如复方氨酚烷胺片、酊剂如复方甘草口服溶液中的乙醇成分可加速右美沙芬吸收，增加嗜睡、共济失调等不良反应发生率。服药期间应避免饮用含酒精饮料。
特殊人群需注意药物相互作用。帕金森病患者使用的金刚烷胺、抗过敏药氯苯那敏与右美沙芬联用可能诱发幻觉；正在服用华法林的患者需监测凝血功能，因右美沙芬可能影响肝脏代谢酶活性。
出现心悸、震颤或意识模糊等异常反应时需立即停药就医。药物过量可能产生定向力障碍、癫痫发作等严重症状，儿童误服后应及时洗胃处理。
