水痘痊愈后通常可获得持久免疫力，但病毒潜伏可能引发带状疱疹，免疫缺陷者存在二次感染风险。
水痘-带状疱疹病毒感染后，机体产生的IgG抗体可维持数十年，记忆B细胞和T细胞形成免疫记忆。约95%的康复者血液中持续存在病毒中和抗体，这是预防二次感染的主要屏障。
初次感染后病毒会长期潜伏在脊髓后根神经节。当免疫力下降时，病毒可能沿神经纤维扩散至皮肤，表现为带状疱疹。这种情况属于病毒再激活而非新发感染，但具有传染性。
HIV感染者、化疗患者等免疫功能低下人群可能出现抗体水平衰减。这类群体接触水痘患者后，约3%-5%可能发生突破性感染，症状通常较初次感染轻微。
接种水痘疫苗可增强免疫保护，推荐免疫功能正常但抗体阴性者补种。疫苗采用减毒Oka株，两剂接种后血清阳转率达99%，保护期至少持续20年。
极少数情况下，病毒基因突变可能导致抗原性改变。日本曾报道过免疫逃逸变异株病例，但全球监测显示野生型水痘病毒仍占主导地位。
日常需保持均衡饮食，适量补充维生素C和锌有助于维持免疫功能。适度运动可提升淋巴细胞活性，但带状疱疹发作期应避免剧烈运动。接触水痘患者后，免疫缺陷者可在72小时内注射带状疱疹免疫球蛋白预防。
