发烧时没有绝对“最有效”的单一药物，需根据病因及个体差异选择，常用有效药物包括对乙酰氨基酚片、布洛芬缓释胶囊、阿司匹林肠溶片、双氯芬酸钠栓、尼美舒利颗粒。
1、对乙酰氨基酚片
对乙酰氨基酚片主要用于缓解普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛。该药通过抑制前列腺素合成来发挥解热镇痛作用，安全性较高，适用于儿童及成人。若发热由病毒感染引起，服用此药可有效降低体温，改善不适症状。使用时须严格遵医嘱，避免超量服用导致肝损伤。
2、布洛芬缓释胶囊
布洛芬缓释胶囊常用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎等多种炎症引起的疼痛，同时也广泛用于治疗各种原因引起的发热。其机制是阻断炎症介质产生，从而减轻红肿热痛反应。对于细菌感染或免疫反应导致的持续高热，该药能提供较长时间的退热效果。患者需在医生指导下使用，特别注意胃肠道反应及肾功能影响。
3、阿司匹林肠溶片
阿司匹林肠溶片具有解热、镇痛及抗血小板聚集等多重功效，常被用于缓解轻度至中度发热及疼痛。它通过不可逆地抑制环氧酶活性，减少致热物质生成。在某些风湿性疾病伴随发热的情况下，该药不仅能退热还能控制原发病进展。但因其可能引发瑞氏综合征，儿童及青少年病毒性感染期间禁用，务必在医师评估后使用。
4、双氯芬酸钠栓
双氯芬酸钠栓是一种非甾体抗炎药的直肠给药制剂，适用于不能口服药物或伴有呕吐的高热患者。药物经直肠黏膜吸收迅速，能快速达到血药浓度峰值，发挥强力退热作用。对于术后发热、创伤后炎症反应或急性感染引起的高烧，此剂型可避免胃部刺激。使用前需确认无直肠疾病史，并严格按照医疗建议操作。
5、尼美舒利颗粒
尼美舒利颗粒具有较强的解热镇痛和抗炎作用，主要用于慢性关节炎症、手术和急性创伤后的疼痛及炎症，也可用于上呼吸道感染引起的发热。其选择性抑制环氧酶-2，减少对胃肠道的不良影响。针对顽固性高热或对其他退热药反应不佳的情况，该药可作为备选方案。由于存在潜在肝毒性风险，严禁长期大剂量使用，必须在医生监控下服用。
发热期间应保持充足休息，多饮用温开水以促进代谢废物排出，饮食宜清淡易消化，避免辛辣油腻食物加重胃肠负担。物理降温如温水擦浴可辅助药物发挥作用，但若体温持续超过三十九度或伴有意识模糊、剧烈头痛、皮疹等严重症状，必须立即前往医院就诊，查明具体感染源或病变部位，切勿自行盲目联合用药或随意调整剂量，以免掩盖病情或引发药物不良反应，延误最佳治疗时机。
