对乙酰氨基酚口服混悬液需避免与含相同成分的复方感冒药、抗凝药及肝药酶诱导剂合用。药物相互作用可能增加肝毒性风险或影响药效。
含对乙酰氨基酚的复方制剂如感冒灵颗粒、氨酚伪麻片联合使用易导致药物过量。对乙酰氨基酚每日最大剂量成人不超过4克，超量可能引发急性肝损伤。复方制剂中常隐藏相同成分，需仔细核对药品说明书成分表。
华法林等抗凝药与对乙酰氨基酚长期合用可能增强抗凝效果。对乙酰氨基酚通过干扰维生素K代谢，延长凝血酶原时间，增加出血风险。短期使用影响较小，但连续服用3天以上需监测INR值。
苯巴比妥、卡马西平等肝药酶诱导剂会加速对乙酰氨基酚代谢。这类药物促使对乙酰氨基酚转化为毒性中间产物N-乙酰对苯醌亚胺NAPQI，当谷胱甘肽储备不足时，可能诱发肝细胞坏死。
酒精饮品与对乙酰氨基酚存在协同肝损伤作用。乙醇诱导细胞色素P450 2E1酶活性，促进NAPQI生成，同时消耗肝脏谷胱甘肽，双重机制加重肝毒性风险。用药期间应严格禁酒。
异烟肼等具有肝毒性的药物联合使用时需谨慎。结核病患者长期服用异烟肼期间，若需使用对乙酰氨基酚，建议间隔4小时以上，并定期检查肝功能。
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